АКТИЛИЗЕ порошок 50 мг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мг

Порошок, 50 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 50 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 50 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЛЬТЕПЛАЗА

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2944/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг; / 1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл
  • Торговое наименование: АКТИЛИЗЕ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 50 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АКТИЛИЗЕ порошок 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Актилизе®

(Actilyse®)

Состав:

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг;

1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл;

вспомогательные вещества: L-аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: испеченный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.

Код АТХ B01A D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Действующим веществом лекарственного средства Актилізеє альтеплаза, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплаза остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплаза активируется, вызывая превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

Фармакодинамические эффекты

Из-за относительной специфичности к фибрину альтеплаза в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4 часов, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80 %. Уровни плазминогена и альфа-2-антиплазмина снижаются соответственно до 20% и 35% через 4 часа, а через 24 часа снова возрастают до более чем 80 %. Лишь у нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании с участием более 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (GUSTO) введения 100 мг альтеплази в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузией гепарина способствовало снижению смертности через 30 дней (6, 3 %) по сравнению с введением 1, 5 млн ЕД стрептокиназы в течение 60 минут и подкожным/внутривенным введением гепарина (7, 3 %). У пациентов, получавших лечение препаратомактилизе, отмечаливищупроходностьсудин на 60-й и 90-й минутах после тромболизиса, нижприлечениестрептокиназой. Различия в показателях проходимости не были зафиксированы на 180 минутах позже. У пациентов, получавших Актилизе, смертность в течение 30 дней снижалась по сравнению с пациентами, которые не получали тромболитическую терапию.

Пациенты старше 80 лет

Для оценки соотношения польза / риск применения альтеплазы для пациентов в возрасте от 80 лет было сделано мета-анализы на основе индивидуальных данных относительно 6 756 пациентов, в том числе пациентов старше 80 лет, которые приняли участие в девяти основных рандомизированных исследованиях: плацебо-контролируемое исследование или открытое исследование альтеплазы. Для всех возрастных групп вероятность хорошего результата лечения инсульта (показатель по модифицированной шкале Ранкина (mRS) 0-1 на 90-й/180-й день) возрастала и ассоциировалась с большей эффективностью при условии раннего лечения и не зависела от возраста (p-значение для взаимодействия 0, 0203).

Эффект лечения альтеплазою был сходным у пациентов в возрасте 80 лет или до 80 лет[средняя задержка лечения 4, 1 час: 990/2512 (39 %) пациентов, получавших альтеплазу, против 853/2515 (34 %) пациентов, получавших контрольное лечение, достигли хорошего результата лечения инсульта на 90-й/180-й день; отношение рисков (ор) 1, 25, 95% доверительный интервал (ДИ) 1, 10─1, 42] и у пациентов старше 80 лет [средняя задержка лечения 3, 7 ч: 155/879 (18 %) пациентов, получавших альтеплазу, против 112/850 (13 %) пациентов, получавших контрольное лечение, достигли хорошего результата лечения инсульта; ВР 1, 56, 95 % ДИ 1, 17─2, 08].

Среди пациентов в возрасте от 80 лет, получивших альтеплазу через 3 часа или раньше, хороший результат лечения инсульта был достигнут в 55/302 (18, 2 %) пациентов против 30/264 (11, 4 %) пациентов в контрольной группе (ВР 1, 86, 95 % ДИ 1, 11─3, 13), а у тех, кто получил альтеплазу через 3─4, 5 ч, хорошего результата лечения инсульта достигли 58/342 (17, 0 %) пациентов против 50/364 (13, 7 %) в контрольной группе (ВР 1, 36, 95 % ДИ 0, 87─2, 14).

Паренхиматозное кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдалось у 231 (6, 8 %) из 3 391 пациента, рандомизированных в группу альтеплазы, по сравнению с 44 (1, 3 %) из 3 365 пациентов, рандомизированных в контрольную группу (ВР 5, 55, 95% Ди 4, 01─7, 70).

Смертельное паренхиматозное кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдалось у 91 (2, 7 %) пациента, рандомизированных в группу альтеплазы, по сравнению с 13 (0, 4 %) пациентами, рандомизированными в контрольную группу (ВР 7, 14, 95% Ди 3, 98─12, 79).

У пациентов в возрасте от 80 лет, получивших альтеплазу, смертельный паренхиматозный кровоизлияние в течение 7 дней наблюдалось в 32/879 (3. 6 %) пациентов по сравнению с 4/850 (0, 5 %) в контрольной группе (ВР 7, 95, 95 % ДИ 2, 79─22, 60).

Среди 8 658 пациентов реестра SITS-ISTR в возрасте от 80 лет, которые получили лечение менее чем через 4, 5 часа после начала инсульта, сравнили данные 2 157 пациентов, которые получили лечение через 3─4, 5 ч от начала инсульта, по данным 6 501 пациента, получивших лечение в период до 3 часов от начала инсульта.

Трехмесячная функциональная независимость (показатель по модифицированной шкале Ранкина = 0─2) составляла 36 против 37 % (скорректированное ВР 0, 79, 95 % ДИ 0, 68─0, 92, p = 0, 002), смертность — 29, 0 % против 29, 6 % (скорректированное ВР 1, 10, 95 % ДИ 0, 95─1, 28, p = 0, 20), а симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (сВЧК) (по определению SITS-MOST) — 2, 7 % против 1, 6 % (скорректированное ВР 1, 62, 95 % ДИ 1, 12─2, 34, p = 0, 01).

Популяция пациентов детского возраста

Наблюдательные нерандомизированные и несопоставимые данные относительно подтвержденного лечения альтеплазой пациентов в возрасте 16─17 лет с инсультом были получены из реестра SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke ─ International Stroke Thrombolysis Register, независимый международный реестр). В период с 2003 года по конец 2017 года в реестре SITS были собраны подтвержденные данные по 25 пациентам в возрасте 16─17 лет, которым применяли альтеплазу. Медианная доза альтеплазы в этой возрастной группе составляла 0, 9 мг/кг (диапазон: 0, 83─0, 99 мг/кг).

У 23 из 25 пациентов лечение началось в течение 4, 5 ч после начала инсульта (в 19 — через 3 ч, в 4 — через 3─4, 5 ч, в 1 — через 5─5, 5 ч, в одном случае время не было указано). Масса тела пациентов составляла от 56 до 90 кг. На исходном уровне большинство пациентов имели инсульт средней степени тяжести со средним показателем 9, 0 (диапазон 1─30) по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS).

Показатели mRS на 90-й день были определены у 21/25 пациентов. На 90-й день у 14/21 пациента показатель mRS равен 0─1 (отсутствие симптоматики или отсутствии значительной инвалидности), еще у 5 пациентов mRS равен 2 (легкая форма инвалидности). Это означает, что согласно mRS 19/21 (более 90 %) пациента имели благоприятный исход на 90-й день. У остальных пациентов была зафиксирована средняя тяжесть инвалидности (mRS = 4; n = 1) или смерть (mRS = 6) в течение 7 дней (n = 1).

У четырех пациентов показатель mRS на 90-й день не был определен. Согласно последней имеющейся информации на 7-й день 2/4 пациентов имели показатель mRS 2, а 2/4 пациентов сообщили о явное общее улучшение.

В реестре также содержались данные о таких нежелательных явлениях, как кровоизлияние и отек. Из 25 пациентов в возрастной категории 16─17 лет никто не имел симптоматического внутричерепного кровоизлияния (сВЧК, ВЧК типа PH2). В 5 случаях после лечения альтеплазой развился отек мозга. У 4/5 пациентов с отеком головного мозга был определен показатель mRS от 0 до 2 на 90-й день или общее улучшение на 7-й день после лечения. У одного пациента показатель mRS равнялся 4 (средняя тяжесть инвалидности) на 90-й день. Ни один из этих случаев не имел смертельного исхода.

Таким образом, в регистре SITS было обнаружено 25 сообщений касались пациентов в возрасте от 16 до 17 лет с острым ишемическим инсультом, получавших альтеплазу согласно рекомендациям для взрослых пациентов. Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволяет проводить статистический анализ, общие результаты указывают на положительную тенденцию при применении соответствующих взрослых доз этими пациентами. Данные не свидетельствуют о повышении риска симптоматического внутричерепного кровоизлияния или отека по сравнению со взрослыми.

Фармакокинетика. Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется главным образом печенью (клиренс плазмы 550-680 мл/мин). Период полувыведения t1/2альфа составляет 4─5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10 % исходного количества остается в плазме. В отношении остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим ввода (см. раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после возникновения симптомов;

3-часовой режим ввода (см. раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6─12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

Если возможно, диагноз должен быть подтвержден такими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4, 5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предполагающих визуальное наблюдение (таких как компьютерная томография или иной метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния). Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Противопоказания.

В целом в случае применения по показаниям актилизене назначают больным, которые имеют гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплаза),

гентамицина (

который используют при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве) или любой вспомогательного вещества.

Дополнительные Противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой массивной легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:

- значительные нарушения свертываемости крови на данный момент или в течение последних полугода;

- известный геморрагический диатез;

- одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина (см. раздел " особенности применения»);

- выраженное или недавно перенесенное тяжелое или опасное кровотечение;

- наличие в анамнезе любого заболевания цнс (такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);

- наличие в анамнезе или подозреваемый внутричерепное кровоизлияние;

- подозреваемый субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;

- тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;

- недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены);

- тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;

- бактериальный эндокардит, перикардит;

- острый панкреатит;

- подтвержденные язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен;

- новообразования с повышенным риском кровотечения;

- значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда

- геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;

- ишемический инсульт аботранзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних четырех с половиной часов.

Дополнительные Противопоказания при острой массивной легочной эмболии:

- геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;

- ишемический инсульт аботранзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних четырех с половиной часов.

Дополнительные Противопоказания при остром ишемическом инсульте:

- симптомы острой ишемии начались больше чем за 4, 5 часа до начала инфузии или время начала возникновения симптомов неизвестен или, возможно, больше чем 4, 5 часа (см. раздел «Фармакодинамика»);

- незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов до начала инфузии;

- тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например шкала тяжести инсультов NIHSS > 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;

- судороги в начале инсульта;

- наличие предыдущего инсульта в течение последних 3 месяцев;

- сведения о внутричерепном кровотечении (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;

- симптомы, имеющие отношение к субарахноидальному кровоизлиянию, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;

- перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета;

- введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхнюю границу нормы в соответствии с лабораторными показателями;

- количество тромбоцитов составляет менее 100 000 / мм3;

- систолическое артериальное давление > 185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное), необходимое для снижения артериального давления до этих пределов;

- уровень глюкозы в крови < 50 мг/дл или > 400 мг/дл (< 2, 8 ммоль или> 22, 2 ммоль).

Применение детям

Средство Актилізепротипоказаний для лечения острого ишемического инсульта у детей в возрасте до 16 лет (по применению детям в возрасте от 16 лет см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Официальные исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Препараты, влияющие на коагуляцию/функцию тромбоцитов

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракціонованого гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию (за 24 часа до, в течение или в первые 24 часа после терапии АКТИЛІЗЕ) (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы АПФ

Сопутствующая терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может увеличить риск развития анафилактической реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Особенности применения.

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств торговое название и номер серии введенного продукта должны четко указываться в истории болезни.

Тромболитическое / фибринолитическое лечение требует надлежащего мониторинга. Актилізеповинні назначать только врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и которые имеют в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и по всем тромболитикам, при назначении препарата рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

Гиперчувствительность

Иммуноопосредковани реакции гиперчувствительности, ассоциированные с применением средства Актилизе, могут быть вызваны действующим веществом альтеплазой, гентамицином (остаточным количеством после процесса производства), любым из вспомогательных веществ или натуральным каучуком (производной латекса) из которого сделана пробка стеклянного флакона с порошком Актилизе. После лечения не наблюдалось образования устойчивых антител к рекомбинантному человеческому активатору плазминогена тканевого типа. Системный опыт повторного применения Актилізевідсутній.

Существует также риск развития реакций гиперчувствительности, опосредованных неиммунологическим механизмом.

Ангионевротический отек представляет собой самую распространенную реакцию гиперчувствительности, зарегистрированную во время лечения средством Актилизе. Риск возникновения этой реакции может повышаться при применении по показаниям острый ишемический инсульт и/или при одновременном применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, получающие средство по любым зарегистрированным показаниям, должны находиться под наблюдением по развитию ангионевротического отека в течение 24 часов после инфузии.

В случае возникновения тяжелой реакции гиперчувствительности (например ангионевротического отека) инфузию следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение. Оно может включать интубацию.

Кровоизлияния

Наиболее распространенным осложнением, возникающим во время терапии Актилизе, является кровотечение. Сопутствующая антикоагуляционная терапия с применением гепарина может способствовать кровотечению. Поскольку фибрин лизируется во время терапии Актилизе, могут возникнуть кровотечения в недавних местах введения. Таким образом, тромболитическая терапия требует особого контроля всех возможных мест кровотечения (в том числе после введения катетера, артериальной и венозной веносекции и введения иглы). Во время терапии Актилизе следует избегать применения негибких катетеров, внутримышечных инъекций и лишних процедур.

В случае развития потенциально опасного кровотечения, в частности церебральной геморрагии, следует немедленно прекратить фибринолитическую терапию и сопутствующее применение гепарина. Обычно, однако, нет необходимости в замене факторов свертывания крови через короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. Большинство пациентов, у которых отмечаются кровотечения, могут потребовать прекращения терапии тромболитическими и антикоагулянтными средствами, внутривенной инфузии и ручного регулирования давления, что применяется с пораженных сосудов. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, возможно взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов требует проведения повторных клинических и лабораторных оценок после каждого ввода. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена 1 г/л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, поэтому для этих пациентов следует тщательно проводить оценку пользы/риска.

Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

- недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов (за исключением тех, что не могут быть сдавлены, см. раздел "противопоказания"), наружный массаж сердца при реанимации

- состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.

Следует избегать применения негибких катетеров.

Пациенты, получающие пероральную терапию антикоагулянтами

Следует рассмотреть возможность лечения препаратом АКТИЛІЗЕ, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянта обеспечивает маловероятную остаточную эффективность, что подтверждено результатами соответствующего(-их) тест(-ов) антикоагуляційної активности указанного(-ых) препарата(-ов) и свидетельствует об отсутствии клинически значимого влияния на систему свертывания крови (например, МНО ≤ 1, 3 для антагонистов витамина K или результаты иного(-ых) соответствующего(-их) тест(-ов) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Детская популяция

Сейчас данные по применению средства Актилизедитям ограничены.

Когда рассматривается возможность лечения острого ишемического инсульта средством Актилизе в тщательно подобранной подгруппе детей в возрасте от 16 лет, следует тщательно взвесить пользу и риски для каждого отдельного пациента и обсудить возможность лечения с пациентом и его отцом/опекуном. Детей в возрасте от 16 лет следует лечить в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов послеобследования с использованием соответствующих методов, чтобы исключить имитацию инсульта и подтвердить наличие артериальной окклюзии, соответствующей неврологическому дефициту (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Дополнительные особенности применения и предостережения При остром инфаркте миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии

Не следует назначать Актилизе в дозе выше 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.

Поэтому следует принимать особые меры, чтобы удостовериться в том, что доза альтеплазы введена так, как указано в разделе «способ применения и дозы».

Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательно взвешен относительно возможного риска для каждого конкретного пациента, особенно для пациентов, систолическое артериальное давление которых составляет > 160 мм рт. ст. (см. раздел «Противопоказания»), а также для пациентов пожилого возраста, когда риск внутримозгового кровоизлияния может увеличиваться. Несмотря на то, что терапевтическая польза у пациентов пожилого возраста также является положительным, следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии вследствие реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и требовать применения стандартных противоаритмических видов терапии.

Тромбоэмболия

Применение тромболитиков может повышать риск тромбоэмболических явлений у пациентов с тромбом левого отдела сердца, например, митральным стенозом или фибрилляцией предсердий.

Дополнительные особенности применения и предостережения При остром ишемическом инсульте

Терапию может проводить лишь врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии. Для показания показания к лечению в зависимости от обстоятельств могут быть рассмотрены дистанционные диагностические мероприятия (см. раздел «показания»).

Внутримозговое кровоизлияние является важной побочной реакцией при лечении острого ишемического инсульта (до 15% пациентов без какого-либо увеличения общей смертности и без любого соответствующего увеличения общей смертности и тяжелой инвалидности в сочетании, то есть показатель по модифицированной шкале Ранкина [mRS] 5 и 6).

Пациенты с острым ишемическим инсультом, принимавшие Актилизе, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается таких случаев:

  • все случаи, указанные в разделе «Противопоказания», и все состояния с высоким риском кровоизлияния;
  • незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов.

Если время с момента развития симптомов инсульта увеличивается, чистая клиническая польза снижается. Поэтому Актилизе следует применять как можно раньше.

Пациенты, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК), относятся к группе более высокого риска возникновения внутримозгового кровоизлияния, особенно когда задерживается терапия Актилизе.

По сравнению с младшими пациентами пациенты пожилого возраста (от 80 лет) могут иметь несколько худший результат независимо от лечения. Кроме того, они чаще имеют более тяжелые инсульты, которые связаны с более высоким абсолютным риском внутричерепного кровоизлияния после тромболизиса, по сравнению с пациентами с инсультом более легкой степени независимо от проведения тромболизиса. Хотя имеющиеся данные указывают на то, что чистая польза от использования Актилизе у пациентов в возрасте от 80 лет меньше по сравнению с младшими пациентами, Актилизе можно применять пациентам старше 80 лет с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск (см. раздел " фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Следует очень осторожно подходить к лечению пациентов пожилого возраста, принимая во внимание как общее состояние здоровья, так и неврологический статус.

У пациентов, которые ранее перенесли инсульт (также см. раздел «Противопоказания») или имеют неконтролируемый сахарный диабет, терапевтическая польза уменьшается, поэтому у этих пациентов соотношение польза/риск считается менее благоприятным, но все еще положительным.

У пациентов с инсультом очень легкой степени риски превышают ожидаемую пользу (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с очень тяжелым инсультом относятся к группе большего риска внутричерепного кровоизлияния и смерти и не должны получать лечение средством АКТИЛІЗЕ (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с массивными инфарктами имеют больший риск осложнений, включая тяжелое кровоизлияние и смерть. У таких пациентов следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск.

При инсульте вероятность положительного результата лечения снижается с увеличением времени от возникновения симптомов до начала терапии, с возрастом, увеличением степени тяжести инсульта и повышением уровня глюкозы в крови при госпитализации, тогда как вероятность серьезной инвалидности и смерти или внутричерепных кровотечений увеличивается независимо от лечения.

Лечение следует начинать не позднее чем через 4. 5 часа после возникновения симптомов из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска преимущественно на основе таких соображений:

· вероятность положительного результата лечения снижается со временем;

* показатели смертности увеличиваются, в частности, среди пациентов, ранее получавших терапию ацетилсалициловой кислотой;

· повышается риск симптоматического кровоизлияния.

Мониторинг артериального давления

Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 105 мм рт. ст.

Другие особые предостережения

Реперфузия ишемической области может вызвать отек мозга в зоне инфаркта.

Из-за повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Количество данных по применению Актилизеу период беременности ограничено. Доклинические исследования применения альтеплазы в дозах, более высоких, чем примененные человеку, показывали влияние на плод и/или эмбриотоксичность, вторичную к известной фармакологической активности препарата. Альтеплаза не считается тератогенным. В случае острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли альтеплаза в грудное молоко.

Фертильность. Клинические данные о влиянии Актилизе на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы. Актилизе следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания. Придерживаются нижеприведенных рекомендаций по дозировке.

Острый инфаркт миокарда

Дозировка

а) 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных с острым инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Способ введения

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

15 мг как внутривенный болюс, затем немедленно:

15 мл

7, 5 мл

50 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение 30 минут, затем немедленно:

50 мл

25 мл

35 мгяк внутривенная непрерывная инфузия в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг

35 мл

17, 5 мл

Для пациентов с массой тела < 65 кг общую дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела в соответствии с такой таблицей:

Способ введения

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

15 мг как внутривенный болюс, затем немедленно:

15 мл

7, 5 мл

0, 75 мг/кг массы тела (МТ) как внутривенная непрерывная инфузия в течение 30 минут, затем немедленно:

0, 75 мл/кг МТ

0, 375 мл / кг МТ

0, 5 мг/кг массы тела (МТ) как внутривенная непрерывная инфузия в течение 60 минут

0, 5 мл/кг МТ

0, 25 мл/кг МТ

b) 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

10 мг как внутривенный болюс, затем немедленно:

10 мл

5 мл

50 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение первого часа, затем немедленно:

50 мл

25 мл

40 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение 2 часов до достижения максимальной дозы 100 мг

40 мл

20 мл

Пациенты с массой тела < 65 кг

Способ введения

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

10 мг как внутривенный болюс, затем немедленно:

10 мл

5 мл

внутривенная непрерывная инфузия в течение 3 часов до достижения максимальной общей дозы 1, 5 мг/кг МТ

1, 5 мг/кг МТ

0, 75 мг / кг МТ

Вспомогательная терапия.

Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ЅТ.

Способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по восстановлению / введению см. В разделе Инструкции по применению.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Дозировка

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространен опыт применения в таком режиме:

Способ введения

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

10 мг как внутривенный болюс в течение 1-2 минут, затем ввести немедленно:

10 мл

5 мл

внутривенная инфузия 90 мг в течение 2 часов до достижения максимальной общей дозы 100 мг

90 мл

45 мл

У пациентов с массой тела< 65 кг

Способ введения

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы

1 мг / мл

2 мг / мл

10 мг как внутривенный болюс в течение 1─2 минут, затем немедленно:

10 мл

5 мл

внутривенная непрерывная инфузия в течение 2 часов до достижения максимальной общей дозы 1, 5 мг/кг МТ

1, 5 мг/кг МТ

0, 75 мг / кг МТ

Вспомогательная терапия.

После застосуванняАктилізеслід начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значения АЧТВ меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в пределах 50─70 секунд (в 1, 5─2, 5 раза больше от исходного уровня).

Способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по восстановлению / введению см. В разделе Инструкции по применению.

Острый ишемический инсульт

Терапию может проводить только врач, который прошел специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 4, 5 (четырех с половиной) часов после возникновения симптомов (см. раздел особенности применения). Через более чем 4, 5 часа после развития симптомов инсульта существует отрицательное соотношение польза/риск, связанное с приемом Актилизе, поэтому его применение противопоказано (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 0, 9 мг альтеплазы /кг МТ(максимум 90 мг). Сначала вводят 10 % от общей дозы в форме внутривенного болюса, дальше остальные общей дозы,─ немедленно в форме внутривенной инфузии в течение 60 мин.

ТАБЛИЦА ДОЗ ПРИ ОСТРОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

При применении в рекомендуемой стандартной концентрации 1 мг/мл вводимый Объем (мл) равен рекомендуемой величине дозы (мг)

Масса тела (кг)

Общая доза (мг)

Болюсная доза (мг)

Инфузионная доза * (мг)

40

36, 0

3, 6

32, 4

42

37, 8

3, 8

34, 0

44

39, 6

4, 0

35, 6

46

41, 4

4, 1

37, 3

48

43, 2

4, 3

38, 9

50

45, 0

4, 5

40, 5

52

46, 8

4, 7

42, 1

54

48, 6

4, 9

43, 7

56

50, 4

5, 0

45, 4

58

52, 2

5, 2

47, 0

60

54, 0

5, 4

48, 6

62

55, 8

5, 6

50, 2

64

57, 6

5, 8

51, 8

66

59, 4

5, 9

53, 5

68

61, 2

6, 1

55, 1

70

63, 0

6, 3

56, 7

72

64, 8

6, 5

58, 3

74

66, 6

6, 7

59, 9

76

68, 4

6, 8

61, 6

78

70, 2

7, 0

63, 2

80

72, 0

7, 2

64, 8

82

73, 8

7, 4

66, 4

84

75, 6

7, 6

68, 0

86

77, 4

7, 7

69, 7

88

79, 2

7, 9

71, 3

90

81, 0

8, 1

72, 9

92

82, 8

8, 3

74, 5

94

84, 6

8, 5

76, 1

96

86, 4

8, 6

77, 8

98

88, 2

8, 8

79, 4

100+

90, 0

9, 0

81, 0

* Вводится в концентрации 1 мг/мл в течение 60 мин. внутривенная непрерывная инфузия.

Вспомогательная терапия.

Безопасность и эффективность указанного выше режима с сопутствующим применением гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов, в достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии при ишемическом инсульте следует избегать назначения гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты внутривенно, из-за повышенного риска кровотечения. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки подкожно.

Способ применения

Восстановленный раствор немедленного вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по восстановлению / введению см. В разделе Инструкции по применению.

Инструкции по применению.

Правила приготовления раствора приведены ниже.

Для разведения с получением раствора с конечной концентрацией 1 мг альтеплазы на 1 мл необходимо ввести полное содержимое растворителя, который прилагается, во флакон с порошком Актилизе.

Для разведения с получением конечной концентрации 2 мг альтеплазы на 1 мл необходимо использовать только половину содержания растворителя (см. таблицу ниже).

В этих случаях для переноса необходимого количества растворителя во флакон с порошком Актилизе следует всегда использовать шприц.

В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инфузий (50 мг) растворить в воде для инъекций до достижения концентрации 1 мг альтеплазы/мл или 2 мг альтеплазы/мл в соответствии с таблицей.


Актилизе сухое вещество

50 мг

(а) объем стерильной воды для инъекций, который необходимо добавить к сухому веществу

50 мл

Конечная концентрация

1 мг альтеплазы / мл

(б) объем стерильной воды для инъекций, который необходимо добавить к сухому веществу

25 мл

Конечная концентрация

2 мг альтеплазы / мл

Полученный раствор следует вводить внутривенно. Полученный раствор с концентрацией

1 мг/мл можно развести в стерильном физиологическом растворе 0, 9 % (9 мг/мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0, 2 мг альтеплази/млоскільки помутнение восстановленного раствора не может быть исключено. Дальнейшее разведение восстановленного раствора 1 мг/мл стерильной водой для инъекций или использование углеводных инфузионных растворов, например декстрозы, не рекомендуется из-за увеличения помутнения восстановленного раствора. Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Дополнительные практические инструкции по приготовлению и применению см. в разделе «Несовместимость».

Разведенный раствор предназначен для однократного применения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка перемешать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.

Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц тазміни цвета.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства Актилизе детям ограничен. Актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта у детей в возрасте до 16 лет (см. раздел «противопоказания»). Доза для лечения острого ишемического инсульта у детей в возрасте 16─17 лет соответствует дозе для взрослых (см. раздел «Особенности применения» для получения рекомендаций относительно методов предварительной визуализации). По другим показаниям применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении острой массивной тромбоэмболии легочной артерии отсутствуют.

Инфаркт миокарда

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении инфаркта миокарда отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

При превышении максимальной рекомендуемой дозы увеличивается риск внутричерепного кровотечения.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки возможно клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови.

Лечение

В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Побочные реакции.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицируются по частоте возникновения (очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно)) и классами систем органов.

Кроме внутричерепного кровоизлияния как побочной реакции при инсульте и реперфузионной аритмии как побочной реакции при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предусматривать качественные и количественные различия в спектре побочных реакций препарата Актилизе в случае его применения при легочной эмболии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.

Побочные реакции пригострому инфаркте миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте.

Класс системы органов

Побочная реакция

Геморрагии

Очень часто

- Внутримозговое кровоизлияние является важной побочной реакцией при лечении острого ишемического инсульта;

- все виды кровотечения, в том числе указанные в этой таблице, то есть внутримозговые и другие.

Часто

- Внутричерепное кровотечение (а именно церебральная кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноїдальна кровотечение) на фоне лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии;

- глоточное кровотечение;

-желудочно-кишечное кровотечение (в том числе желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью; мелена; кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен);

- подкожное кровотечение;

- урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей);

- кровотечение в месте введения (кровотечение из места пункции, гематома в месте введения катетера, кровотечение в месте введения катетера).

Нечасто

- Легочное кровотечение (такие как кровохарканье; гемоторакс, кровотечения из дыхательных путей);

- носовое кровотечение;

- кровотечения из уха.

Редко

- Кровотечения из глаз;

- гемоперикард;

- забрюшинные кровоизлияния (такие как забрюшинная гематома).

Неизвестно***

- Кровотечения из паренхиматозных органов (такие как печеночные кровотечения).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

- Реакции гиперчувствительности (например сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок)*.

Очень редко

- Серьезные анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко

- Заболевания, связанные с нервной системой (например эпилептический приступ, судороги, афазия, нарушения речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), чаще всего на фоне сопутствующих ишемических или геморрагических цереброваскулярных заболеваний.

Нарушения со стороны сердца **

Очень часто

- Рецидивирующая ишемия/стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность/отек легких.

Часто

- Остановка сердца, кардиогенный шок и повторный инфаркт.

Нечасто

- Реперфузионная аритмия (а именно аритмия, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), мерцание (фибрилляция) предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [ЭМП]);

- митральная регургитация, легочная эмболия, другие формы системной эмболии/ церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.

Нарушения со стороны сосудов

Редко

- Эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко

- Тошнота.

Неизвестно***

- рвота.

Лабораторные анализы

Нечасто

- Снижение артериального давления.

Неизвестно***

- повышение температуры тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Неизвестно***

- Жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Хирургические и медицинские процедуры

Неизвестно***

- Необходимость в переливании крови.

*См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

** Как и в случае применения других тромболитических средств, нижеуказанные реакции отмечались как следствие инфаркта миокарда и/или приема тромболитических средств.

Эти заболевания сердца могут привести к опасным для жизни больного последствиям, а также к смерти.

***Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового применения лекарственного средства. С вероятностью 95 % их частота не превышает «редко», но может быть ниже. Точное оценивание частоты не возможно так как не было побочной реакции на лекарственное средство в базе данных клинического испытания с участием 8299 пациентов.

Смерть и необратимая утрата работоспособности наблюдались у пациентов, у которых отмечался инсульт (включая внутричерепное кровоизлияние и другие серьезные случаи кровотечения.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Очень важно сообщать о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность постоянного мониторинга соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через национальную систему отчетности.

тЭрмин. 3 года.

Готовый раствор может храниться при температуре 2─8 °С в течение 24 часов или в течение 8 часов при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25 °C в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Полученный раствор можно развести в стерильном физиологическом растворе 0, 9 % (9 мг/мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0, 2 мг альтеплази на 1 мл.

Полученный раствор не рекомендуется разводить в воде для инъекций или в растворах для инфузий на основе углеводов, например декстрозы, из-за возможной мутности разбавленного раствора.

Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инфузий, по 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе №1.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах/Рисс, Германия.