АКСАСТРОЛ таблетки 1 мг

Гриндекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 1 мг

Таблетки, 1 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АКТАСТРОЗОЛ 1 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ 1 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ 1 мг

ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА(CH)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ АМАКСА 1 мг

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ САНДОЗ 1 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АНАСТРОЗОЛ

Производитель:

Гриндекс, АО, Латвия

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10542/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 1 мг анастрозола
  • Торговое наименование: АКСАСТРОЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АКСАСТРОЛ таблетки 1 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

АКСАСТРОЛ®

(AXASTROL)

 

 

Состав:

действующее вещество: anastrozolum;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; тальк;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк.

 

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с диаметром приблизительно 6, 6 мм.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Код АТХL02B G03.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Анастрозол является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования андростендиона в эстрон с помощью фермента ароматазы в периферических тканях. Эстрон далее превращается в эстрадиол.

Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80 %.

Анастрозол не имеет прогестагенной и андрогенной активности; всуточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Таким образом, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы.

Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.

В клинических исследованиях оценивалась эффективность анастрозола в дозе 1 мг и тамоксифена (препарат первой линии для лечения местно распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе) в дозе 20 мг при приеме 1 раз в сутки. Главным конечным результатом были время прогрессирования опухолей, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей показала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (медиана времени прогрессирования 11, 1 и 5, 6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для обоих препаратов.

Другое исследование продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку главных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения обоих исследований не дал возможности сделать выводы о различии показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.

Анастрозол в дозах 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки и мегестрола ацетат в дозе 40 мг 4 раза в сутки изучали в двух контролируемых клинических исследованиях при участии женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значительных отличий между группами лечения относительно любого из параметров эффективности выявлено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе крупного исследования III фазы, проводимого с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), продемонстрировано, что анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без признаков болезни. Значительно большие преимущества по сравнению с показателем выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

 

Таблица 1

Суммарная таблица конечных точек, полученных в ходе исследования АТАС: анализ после завершения лечения, длившегося 5 лет

Конечные показатели эффективности

Количество случаев (частота)

ИTT-популяция (популяция в соответствии с назначенным лечением)

 

Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов

 

Анастрозол
(N=3125)

Тамоксифен
(N=3116)

Анастрозол
(N=2618)

Тамоксифен
(N=2598)

Выживаемость без признаков заболеванияа

575 (18, 4)

651 (20, 9)

424 (16, 2)

497 (19, 1)

Отношение рисков

0, 87

0, 83

Двусторонний 95 % ДИ

0, 78–0, 97

0, 73–0, 94

p-значение

0, 0127

0, 0049

Выживаемость без метастазирования заболеванияb

500 (16, 0)

530 (17, 0)

370 (14, 1)

394 (15, 2)

Отношение рисков

0, 94

0, 93

Двусторонний 95 % ДИ

0, 83–1, 06

0, 80–1, 07

p-значение

0, 2850

0, 2838

Время до наступления рецидиваc

402 (12, 9)

498 (16, 0)

282 (10, 8)

370 (14, 2)

Отношение рисков

0, 79

0, 74

Двусторонний 95 % ДИ

0, 70–0, 90

0, 64–0, 87

p-значение

0, 0005

0, 0002

Время до наступления рецидива метастазированияd

324 (10, 4)

375 (12, 0)

226 (8, 6)

265 (10, 2)

Отношение рисков

0, 86

0, 84

Двусторонний 95 % ДИ

0, 74–0, 99

0, 70–1, 00

p-значение

0, 0427

0, 0559

Очаг в контралатеральной

молочной железе

35 (1, 1)

59 (1, 9)

26 (1, 0)

54 (2, 1)

Отношение рисков

0, 59

0, 47

Двусторонний 95 % ДИ

0, 39–0, 89

0, 30–0, 76

p-значение

0, 0131

0, 0018

Общая выживаемостьe

411 (13, 2)

420 (13, 5)

296 (11, 3)

301 (11, 6)

Отношение рисков

0, 97

0, 97

Двусторонний 95 % ДИ

0, 85–1, 12

0, 83–1, 14

p-значение

0, 7142

0, 7339

 

аПоказатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива,  контралатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив или летальный случай (по любой причине).

bВыживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный случай (по любой причине).

сВремя до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контралатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив или летальный случай по причине рака молочной железы.

dВремя до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный случай по причине рака молочной железы.

еКоличество (%) пациентов, которые умерли.

 

Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном

В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдающих раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, которая была переведена на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, котораяосталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

 

Таблица 2

Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8

Конечные показатели эффективности

Количество случаев (частота)

Анастрозол
(N=1297)

Тамоксифен
(N=1282)

Выживаемость без заболевания

65 (5, 0)

93 (7, 3)

Отношение рисков

0, 67

Двусторонний 95 % ДИ

0, 49–0, 92

p-значение

0, 014

Время до наступления любого рецидива

36 (2, 8)

66 (5, 1)

Отношение рисков

0, 53

Двусторонний 95 % ДИ

0, 35–0, 79

p-значение

0, 002

Время до наступления рецидива метастазирования

22 (1, 7)

41 (3, 2)

Отношение рисков

0, 52

Двусторонний 95 % ДИ

0, 31–0, 88

p-значение

0, 015

Новый контралатеральный рак молочной железы

7 (0, 5)

15 (1, 2)

Отношение рисков

0, 46

Двусторонний 95 % ДИ

0, 19–1, 13

p-значение

0, 090

Общая выживаемость

43 (3, 3)

45 (3, 5)

Отношение рисков

0, 96

Двусторонний 95 % ДИ

0, 63–1, 46

p-значение

0, 840

 

Два дальнейшие подобные исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность анастрозола в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК).

В исследованияхIII/IV фазы женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сутки, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии к существующему у них риску возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования ДЭРA(двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия). Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол; пациентки в группе со средним риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю или анастрозол и плацебо; пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Обновленный анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменения общей МПК бедра через 12 месяцев в сравнении с исходным уровнем.

Эти исследования доказывают, что целесообразно рассматривать применение бифосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема (натощак). Пища немного замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию в плазме крови при применении анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90-95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней применения препарата, накапливание является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

Распределение

Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после приема. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов.  Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит анастрозола в плазме крови, не ингибирует ароматазу.

Нарушения функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови пациентов с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых добровольцев других исследований. Плазменные концентрации анастрозола, наблюдавшиеся в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозола, наблюдавшихся у пациентов без нарушений функции печени.

В исследованиях 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма.

 

Концентрации анастрозола в плазме крови, которые наблюдались во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушениями функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

 

Клинические характеристики.

Показания.

- Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;

- лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

 

Противопоказания.

- Известнаягиперчувствительность к анастрозолу или к любому компоненту препарата;

- период беременности или кормления грудью.

 

Особые меры предосторожности.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозолinvitroугнетает ферментыCYP 1A2, CYP 2C8/9 иCYP 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не угнетает метаболизм антипирина иR- иS-варфарина. Такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментамиCYP.

Ферменты, которые опосредуют метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментовCYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторовCYPотсутствуют.

Изучение базы данных относительно безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило данных о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациенток, которые одновременно принимали анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена без средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

 

Особенности применения.

Общие

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Наступление менопаузы должно быть подтверждено с помощью биохимического анализа, если гормональный статус пациенток невозможно установить с помощью клинических методов. Отсутствуют данные относительно одновременного применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на минеральную плотность костей (МПК)

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению МПК с возможным увеличением риска переломов.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать МПК при помощи денситометрии костей, например, используя ДЭРА, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. При применении специфических средств, например бисфосфонатов, возможно прекращение дальнейшей потери МПК, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе; следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушения функции печени

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличенной. Применение анастрозола пациенткам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушения функции почек

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Анастрозол не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не была установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровень эстрадиола, его не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения безопасности применения у детей.

Повышенная чувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитомLapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарственное средство.

 

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть, по сути, свободно от натрия.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Данные по применению анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период беременности(см. раздел «Противопоказания»).

Данные по применению анастрозола в период кормления грудью отсутствуют, поэтому препарат противопоказан этой категории пациентов(см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Влияние анастрозола на фертильность человека не изучено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Анастрозол не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с применением препарата; поэтому следует придерживаться осторожности во время управления транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

 

 

Способ применения и дозы.

Препарат принимать перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендованная длительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Почечная недостаточность. Пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. разделы «Фармакологические свойства») и «Особенности применения»

Печеночная недостаточность. Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется.   Пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью(см. раздел «Особенности применения»).

 

 

 

 

Дети.

Анастрозол не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности(см. раздел «Особенности применения»).

 

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли разные дозировки анастрозола: до 60 мг одноразово здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Одноразовая доза анастрозола, которая приводит к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема другого препарата или нескольких препаратов. Если пациентка находится в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ может быть полезен, так как анастрозол не обладает высокой степенью связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый контроль показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациенткой.

 

Побочные реакции.

В таблице3представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано другое, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, которые наблюдались в исследовании ІІІ фазы при участии женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, которые получали адъювантную терапию на протяжении 5 лет.

Приведенные нежелательные реакции распределены по частоте и классам систем органов (КСО). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Наиболее часто сообщали о таких нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, высыпания, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

 

Таблица 3

Со стороны обмена веществ и питания

 

часто

Анорексия

Гиперхолестеринемия

нечасто

Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)

Со стороны нервной системы

очень часто

Головная боль

часто

Сонливость

Запястный туннельный синдром*

Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Со стороны сосудистой системы

очень часто

Приливы

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

Тошнота

часто

Диарея

Рвота

Со стороны гепатобилиарной системы

часто

Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы

нечасто

Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина

Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

Высыпания

часто

Утончение волос (алопеция)

Аллергические реакции

нечасто

Крапивница

редко

Эритема полиморфная

Анафилактоидная реакция

Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна-Геноха)**

очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

очень часто

Артралгия/нарушение подвижности в суставах

Артрит

Остеопороз

часто

Боль в костях

Миалгия

нечасто

Синдром щелкающего пальца

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

часто

Сухость влагалища

Вагинальное кровотечение***

Системные нарушения и осложнения в месте введения

очень часто

Астения

* Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в клинических исследованиях по сравнению с пациентками, которые получали тамоксифен. Тем не менее, большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследованиях АТАС случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (≥0, 01 %, < 0, 1 %) на основании наихудшего значения точечной оценки.

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после смены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

 

Втаблице 4 приводится частота предварительно заданных нежелательных явлений в исследовании ATAC (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток во время лечения и в период до 14 дней после прекращения лечения.

 

Таблица4

Нежелательные явления

Анастрозол
(N=3092)

Тамоксифен
(N=3094)

Приливы

1104 (35, 7 %)

1264 (40, 9 %)

Боль/нарушения подвижности в суставах

1100 (35, 6 %)

911 (29, 4 %)

Нарушение настроения

597 (19, 3 %)

554 (17, 9 %)

Слабость/астения

575 (18, 6 %)

544 (17, 6 %)

Тошнота и рвота

393 (12, 7 %)

384 (12, 4 %)

Переломы

315 (10, 2 %)

209 (6, 8 %)

Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса

133 (4, 3 %)

91 (2, 9 %)

Переломы запястья/перелом Коллиса

67 (2, 2 %)

50 (1, 6 %)

Переломы позвоночника

43 (1, 4 %)

22 (0, 7 %)

Переломы бедра

28 (0, 9 %)

26 (0, 8 %)

Катаракта

182 (5, 9 %)

213 (6, 9 %)

Вагинальное кровотечение

167 (5, 4 %)

317 (10, 2 %)

Ишемическая болезнь сердца

127 (4, 1 %)

104 (3, 4 %)

Стенокардия

71 (2, 3 %)

51 (1, 6 %)

Инфаркт миокарда

37 (1, 2 %)

34 (1, 1 %)

Заболевание коронарных артерий

25 (0, 8 %)

23 (0, 7 %)

Ишемия миокарда

22 (0, 7 %)

14 (0, 5 %)

Вагинальные выделения

109 (3, 5 %)

408 (13, 2 %)

Любое явление венозной тромбоэмболии

87 (2, 8 %)

140 (4, 5 %)

Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии

48 (1, 6 %)

74 (2, 4 %)

Ишемические нарушения мозгового кровообращения

62 (2, 0 %)

88 (2, 8 %)

Рак эндометрия

4 (0, 2 %)

13 (0, 6 %)

 

В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось следующее количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна таковой, которая налюдалась у пациенток соответствующего возраста в постменопаузе. Частота случаев остеопороза составляла 10, 5 % у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7, 3 % у пациенток, которых лечили тамоксифеном.

Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании у пациенток, получавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

 

Срок годности. 4 года.

Не применять после окончания срока годности.

 

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

 

Категория отпуска.

По рецепту.

 

Производитель.

Ремедика ООО.

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Ахарнон, Лимассол Индустриал Эстате, 3056 Лимассол, Кипр (здание 1 - главное, здание 2 - пенициллины, здание 4 - цефалоспорины, здание 5 - гормоны и кортикостероиды, здание 10 - антинеопластичные, иммуномодулирующие).

 

Заявитель.

АО «Гриндекс».

 

Местонахождение заявителяи/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел. /факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл. почта:

[email protected] lv