АКЛАСТА раствор 5 мг/100 мл

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 5 мг/100 мл

Раствор, 5 мг/100 мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК 4 мг/100 мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Раствор

Rp

ЗОЛЕУМ 5 мг/100 мл

Ананта Медикеар(GB)

Раствор

Rp

ЗОЛТОНАР 5 мг/100 мл

Уорлд Медицин(TR)

Раствор

Rp

ОСТЕОВИСТА 5 мг/100 мл

Мистрал Кепитал Менеджмент Лтд.(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4099/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5, 33 мг золедроновой кислоты моногидрата
  • Торговое наименование: АКЛАСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АКЛАСТА раствор 5 мг/100 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

АКЛАСТА

(ACLASTA® )

Состав:

действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5, 33 мг золедроновой кислоты моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС M05B A08.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин с целью уменьшения случаев переломов бедра, позвоночника и переломов с другой локализацией, увеличение минеральной плотности костей.

Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин.

Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза.

Болезнь Педжета (деформирующий остеит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы.

Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра: рекомендуемая доза – одна внутривенная инфузия 5 мг Акласти на год.

Лечение болезни Педжета: рекомендуемая доза - одна внутривенная инфузия 5 мг Акласты. Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном лечении препаратом нет. После однократного лечения болезни Педжета Акластой наблюдается длительный период ремиссии. Однако повторное лечение Акластою может назначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, пациентам, у которых не было достигнуто нормализации уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, или пациентам с симптомами, которые сохраняются в течение 12 месяцев от начала лечения.

Акласта (5 мг на 100 мл готового для инфузии раствора) вводится внутривенно через систему, настроенную на стабильную скорость инфузии.

Время инфузии должно составлять не менее 15 минут.

Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики.

При остеопорозе у женщин и мужчин, глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимого количества.

Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 суток после введения Акласты.

Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 35 мл / мин не рекомендуется из-за недостатка адекватного клинического опыта у таких больных.

Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл / мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Регулирование дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет). Регулирование дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и младших субъектов были подобными.

Инструкции по применению препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить внутривенно с любым другим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную систему для внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат применяется только однократно. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения его до момента применения несет ответственность пользователь, и препарат обычно следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8 º C.

Побочные реакции.

О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в исследовании лечение постменопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18, 1 %), миалгия (9, 4 %), гриппоподобные симптомы (7, 8 %), артралгия (6, 8 %) и головная боль (6, 5 %), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения Акласти. Выраженность большинства из этих симптомов была от слабой до умеренной; они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при следующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена примерно на 50 % назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.

Ниже приведены побочные реакции, которые, по оценке эксперта, связанные с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечение остеопороза у мужчин и у женщин в постклимактерическом периоде, профилактики клинических переломов после низькотравматичного перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; систематизировано в соответствии с классами систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень распространены (³ 1/10), распространены (³ 1/100, < 1/10), нераспространенные (³ 1/1 000, < 1/100), редко распространены (³ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко распространены (< 1/10 000).

Инфекции и инвазии:

нераспространенные-гриппоподобные симптомы, ринофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нераспространенные-анемия.

Нарушение метаболизма и питания:

распространенные гипокальциемия;

нераспространенные- анорексия, снижение аппетита.

Психиатрические нарушения:

нераспространенные-бессонница, тревожность.

Со стороны ЦНС:

распространенные- головная боль, головокружение;

нераспространенные– летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса, гипестезия.

Со стороны органов зрения:

распространенные-гиперемия глаз;

нераспространенные- конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения;

редко распространенные-увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нераспространенные – вертиго.

Со стороны сердечной системы:

распространенные-фибрилляция предсердий;

нераспространенные-усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:

нераспространенные-артериальная гипертензия, приливы крови к лицу.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:

нераспространенные-кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ:

распространенные-тошнота, рвота, диарея;

нераспространенные– диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

распространенные-ночная потливость;

нераспространенные – сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

распространенные – миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в челюсти;

нераспространенные – боль в шее, м’ язово-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы м’ мышц, боль в плече, м’ язово-скелетная боль в груди, м’ язово-скелетная боль, скованность суставов, артрит, м’ язова слабость.

Со стороны мочеполовой системы:

нераспространенные-поллакиурия, протеинурия.

Лабораторные показатели:

нераспространенные-повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:

очень распространены-лихорадка;

распространенные – гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения;

нераспространенные-периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения.

Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и которые не приведены выше (из-за меньшей частоты возникновения по сравнению с плацебо), включают: повышение уровня C-реактивного белка, гастрит.

В трехлетнем исследовании остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде общая частота побочной реакции фибрилляция предсердий составляла 2, 5 % (96 из 3 862 пациентов) в группе Акласты по сравнению с 1, 9 % (75 из 3 852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляция предсердий составляла 1, 3 % (51 из 3 862) у пациентов, получавших Акласту по сравнению с 0, 6 % (22 из 3 852) пациентов, получавших плацебо. Механизм, который вызывал повышение частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.

Нарушение функции почек.

При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например, повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко – острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедронової кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, пациенты, проходящие курсы химіотерапії, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

В исследовании HORIZON-PFT изменения клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставлены в группе Акласты и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней в 1, 8 % пациентов, которым назначено Акласту, по сравнению с 0, 8 % пациентов, которым назначено плацебо.

В исследованиях, проводившихся с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоїдіндукованого остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласти и плацебо или препарата сравнения.

Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT примерно у 0, 2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее 1, 87 ммоль/л) после применения Акласты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии.

В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоидиндуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1, 87 ммоль/л.

В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась примерно у 1 % пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).

Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0, 7 %) О местных реакциях в месте инфузии: покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакций была аналогичной для групп Акласты и плацебо.

Остеопороз у мужчин-частота развития местных реакций составляла 2, 6% в группе золедроновой кислоты и 1, 4% в группе Алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоидиндуцированногоостеопороза о развитии местных реакций не сообщалось.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще всего челюсти) преимущественно развивались у больных раком, принимавших бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена, рекомендуется избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.

В исследовании HORIZON-PFT среди 7 736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекрозу челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированногоостеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти.

Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговом периоде были сообщения о реакции гиперчувствительности: редко-бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек; очень редко-анафилактические реакции, в т. ч. шок.

Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которая требует проведения диализа, у пациентов с патологией почек или другими факторами риска (применение нефротоксических препаратов, диуретиков, или дегидратация пациентов в период после проведения инфузии).

Очень редко сообщалось о следующие реакции: дегидратация вследствие таких симптомов после введения препарата, как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с основными факторами риска, остеонекроз челюсти; склерит и воспалительный процесс орбиты.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция перорально и/или инфузией кальция глюконата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Акласта противопоказана в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат Акласта не рекомендуется назначать детям в возрасте, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.

Особенности применения.

Общие

Дозу 5 мг золедроновой кислоты следует вводить не менее 15 минут.

Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и тех, которые получают диуретики.

Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательно контролировать этих пациентов.

Препарат Акласта содержит такое же действующее вещество, что и препарат Зомета (золедронову кислоту), которая применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, не применяют Акласту.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек при введении Акласти наблюдалось у пациентов, которые уже имели в анамнезе изменения в функции почек или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, дегидратацию, которая возникла после введения препарата Акласта. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов и после однократного введения препарата. Почечная недостаточность, которая требует проведения диализа, редко возникала у пациентов с нарушением функции почек.

Для уменьшения риска побочных реакции со стороны почек, необходимо учитывать следующее:

-Акласта не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 35 мл/мин) через недостаточный адекватный клинический опыт для таких больных.

-Препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие препараты, которые влияют на функцию почек.

-Пациентам следует измерить уровень сывороточного креатинина перед применением Акласты.

-Инфузию Акласты, особенно у пациентов яки принимают диуретики, проводят при условии адекватной гидратации пациента.

-Разовая доза Акласты не должна превышать 5 мг, которую следует вводить не менее 15 минут.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось главным образом у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие такие пациенты применяли кортикостероиды и проходили курс химиотерапии. Большинство сообщенных случаев ассоциировались со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Итак, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные по снижению риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка врача, который ведет пациента, должна быть взята за основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза.

Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей.

Профилактика повторных переломов после переломов бедра

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.

Скелетно-мышечная боль

Сообщалось о единичных тяжкие и такие, которые вызывают инвалидизацию, боли костей, суставов и мышц у пациентов, которые применяли бисфосфонаты, включая препарат Акласта.

Лечение болезни Педжета

Повышенная резорбция костей – характерный признак болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда – симптоматическая, которая обычно максимальная в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета в течение не менее чем 10 дней после начала применения Акласты настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция − не менее 500 мг элементарного кальция дважды в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные, свидетельствующие, что Акласта влияет на способность управлять автотранспортом или работать с точными механизмы, отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедронова кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы в незначительной степени (связывание составляет примерно 56%), поэтому взаимодействия, которые происходят вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Золедронова кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством с минерализованной костной тканью. Золедронова кислота применяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, как и другие бисфосфонаты, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другие механизмы. Относительно долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким сродством связи с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродства к связыванию с костными минералами.

Фармакодинамические эффекты.

Остеопороз

Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность лечения постменопаузального остеопороза

Эффективность те безопасность применения Акласты подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз в год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение по крайней мере 15 минут, в общем – три дозы. Двумя главными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии, за 3 года и частота случаев переломов бедренной кости в течение периода с медианным значением длительности в 3 года. Акласта, вероятно, уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков в течение 3 лет, начиная с первого года лечения.

Уменьшение частоты переломов позвонков в течение 3 лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества выходных переломов позвонков, T-бала минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего применения бисфосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей бедра и тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласти наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4,5 %), клинических переломов позвонков (на 2 %) и нехребцевих переломов (на 2, 8 %). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6, 9%, бедренной кости – на 6, 0%, шейки бедра – на 5, 0% и дистального отдела лучевой кости на 3, 2% в течение 3 лет. Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалась костная ткань нормального качества без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акластой по сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЛФ), N-термінанальний пропептид коллагена типа I (П1NП) бета-C-телопептиди в сыворотке крови периодически оценивались в ходе исследования. Лечение Акластой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к дальнейшему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.

Влияние на рост

В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, получавших Акласту, наблюдалась меньшая потеря роста по сравнению с плацебо (4, 2 мм по сравнению с 6, 7 мм соответственно (p < 0, 0001).

Количество суток нетрудоспособности

Акласта, вероятно, уменьшала как количество суток с ограниченной активностью, так и количество суток коечного режима из-за боли в спине и переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях p < 0, 01).

Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра

Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвонковые, непищевые переломы и переломы бедра, оценивалась у 2 127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низкотравматичным переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1 000 до 1 500 мг элементарного кальция и от 800 до 1 200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35 %. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвонков-на 46 %, непищевых переломов – на 27%, переломов костей тазобедренного сустав – на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5, 4% и на 4, 3 % – в шейке бедра в течение 24 месяцев.

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухлетнем исследовании по изменениям (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 месяц (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласти 1 раз в год не был меньшим, чем в случае еженедельного приема алендронату (Акласта 6, 1 % по сравнению с алендронатом 6, 2 %). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничной области позвоночника на 12 месяц также было аналогичным в группах пациентов, получавших эти препараты.

Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза

Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получавших преднизолон в дозе ³ 7, 5 мг/сут перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничной области позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p < 0, 03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.

Болезнь Педжета

Клиническая эффективность лечения болезни Педжета

Эффективность Акласты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедронова кислота показала преимущество и более быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид типа I коллаген (П1NП) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа-CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации.

Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия однократного внутривенного введения золедроновой кислоты (от 0, 8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.

Фармакокинетика.

В результате проведения однократных и многократных 5 - и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеследующие данные фармакокинетики, которые не зависели от дозы.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до < 10 % пика через 4 часа и до < 1% от пика через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0, 1 % пиковых уровней.

Внутривенно введена золедронова кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2a0, 24 и t1/2b1, 87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значения и выше) возможно быстрое распределение в костях и выведение через почки. Золедронова кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5, 04 ± 2, 5 л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золедронова кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженная вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет вовсе как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедронова кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируется через систему ферментов цитохрома P450. Золедронова кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55 %), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции. Почечный клиренс золедронової кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75± 33 % от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC(0-24ч) примерно на 30-40% при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с таковым у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что регулирование дозы золедронової кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50 -80 мл / мин) и умеренного (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны только ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: раствор стерильный прозрачный и бесцветный.

Несовместимость.

Раствор Акласты для инфузий нельзя смешивать с растворами, которые содержат ионы кальция и другие бивалентные катионы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.

Хранить в течение 24 часов при температуре 2-8 º C после вскрытия флакона.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Раствор для инфузий в 100-мл флаконах с резиновыми пробками, покрытыми колпачками в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Месторасположение. CH-4332 Штейн, Швейцария/CH-4332 Stein, Switzerland.