АККУЗИД 20 таблетки 20 мг + 12,5 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг
Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Упаковка

№30x1
Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 267.67 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ХИНАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3031/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 21, 664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: АККУЗИД® 20
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АККУЗИДÒ 20

(ACCUZIDE® 20)

Состав:

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 21, 664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12, 5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат; повидон К-25; кросповидон; магния стеарат; Опадрі розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), воск канделільський.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая, треугольная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома и вытесненной маркировкой «PD 220» С одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аккузидâ 20-это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид применяют как монотерапию или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм действия.

Квинаприл.

Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), что является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина i в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторный пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развитии определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид-это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальной мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакодинамика.

Квинаприл.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался приблизительно через 1 час после перорального применения препарата Аккузид® 20, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект назначенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

В случае применения рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии. Внезапное прекращение применения препарата Аккузид® 20 не приводит к быстрому чрезмерному повышению артериального давления (феномен отдачи).

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении телмісартану как монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследование VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая сходные фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследование применения алискирена пациентам с сахарным диабетом
2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек в качестве конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или этими двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо; побочные явления и определенные серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид.

Выведение электролитов и воды начинается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 часов и продолжается в течение
6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может продолжаться до одной недели после окончания терапии.

Немеланомный рак кожи.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРШ). Одно исследование включало пациентов, у которых наблюдалось 71533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) и которых сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корегованим ВР 1, 29 (95% ДИ: 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 пациентов, у которых наблюдались случаи рака губы, сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная доза/ответ было продемонстрировано с корегованим ВР 2, 1 (95% ДИ: 1, 7-2, 6), который увеличивался в ВР 3, 9 (3, 0-4, 9) для высоких доз (~ 25000 мг) и ВР 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Квинаприл.

После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного активного метаболита-квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Пиковая концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается примерно через 2-3 часа после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% применяемой дозы квинаприла выводится почками, а 40% — с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками, период полувыведения из плазмы составляет примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровни квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также удлиняется.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительным образом влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (более 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызвано снижением метаболизма квинаприла во время прохождения через печень.

Гидрохлоротиазид.

60-80 % гидрохлоротиазида всасывается после перорального применения. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг/мл, достигается через 1, 5-4 часа после перорального применения 12, 5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл — через 2-5 часов после перорального приема 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл — через 2-4 часа после перорального применения 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0, 5-1, 1 л/кг.

Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (более 95 %). После перорального разового приема 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, которое можно обнаружить, имеется в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются в случае почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида нет. Исследования кинетики гидрохлоротиазида с участием пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность.

Квинаприл.

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.

У шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квінаприлу в дозе 20 мг соотношение концентрации квінаприлу в грудном молоке и плазме крови составляло 0, 12. Через 4 часа после применения квінаприлу в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (< 5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, находящийся на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% от дозы квинаприла, которую применяла мать.

Гидрохлоротиазид.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 % после перорального применения.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки препарата Аккузид® 20, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременному применению соответствующих отдельных веществ.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

Противопоказания.

‒ Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата, тиазидам или сульфонамидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).

‒ Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

- Комбинация с сакубитрилом / валсартаном (из-за повышенного риска развития ангионевротического отека).

‒ Нарушения функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1, 8 мг/дл абокліренс креатинина менее 30 мл/мин).

- Процедуры диализа.

‒ Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

- Состояние после трансплантации почки.

- Анурия.

‒ Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Декомпенсированная сердечная недостаточность.

- Первичный гиперальдостеронизм.

‒ Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.

‒ Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).

- Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).

‒ Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

‒ Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались во время афереза липопротеинов низкой плотности (в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

Иногда угрожающие для жизни реакции гиперчувствительности (например снижение ад, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) или десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Во время терапии препаратом Аккузид® 20 противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поліакрилонітрильних мембран с высокой интенсивностью потока (например «AN69»), поскольку во время проведения диализа или гемофильтрации существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Сопутствующее применение препарата Аккузид® 20 и лекарственных средств, содержащих аліскірен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные взаимодействия были описаны при сопутствующем применении препарата Аккузид® 20, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида с приведенными ниже веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Антигипертензивные средства (в т. ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Хирургия / анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. Во время проведения неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т. ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно угнетение антигипертензивного эффекта препарата Аккузид® 20 (необходим регулярный надзор! ). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция обратима. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный надзор! ).

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный надзор! ), возрастание риска проявления его кардио - и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия препарата Аккузид® 20, повышение действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами).

Гликозиды дигиталиса. Эффекты и нежелательные эффекты гликозидов дигиталиса могут усиливаться при имеющемся дефиците калия и / или магния. Вызванные тіазидом нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск токсичности гликозидов дигиталиса, что, в свою очередь, может приводить к летальной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, ассоциирующиеся с возникновением тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность во время применения гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами, как гликозиды дигиталиса, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт».

Пероральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор! см. раздел «Особенности применения»). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также в случае необходимости применяют противодиабетические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Катехоламины (в т. ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызывать ослабление эффекта, однако недостаточное для отмены сопутствующего применения.

Калийуретические диуретики (например фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ (адренокортикотропные гормоны), карбеноксолон, амфотерицинB, пенициллинG, салицилаты или злоупотребление слабительных средств. Повышенные потери магния и/или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный надзор! ).

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и продлевает миорелаксантный эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизиса вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Нейролептики и имипрамин. Усиление антигипертензивного эффекта квинаприла.

Тетрациклины и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Во время одновременного применения здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28-37 %, поскольку Аккузид® 20 содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения препарата Аккузид® 20 и тетрациклинов.

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла/гидрохлоротиазида.

Другие активные вещества. Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при сопутствующем применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.

Варфарин. При одновременном применении квинаприла 2 раза в сутки не было существенного изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при его разовом применении (измеренного на основе протромбинового времени).

Средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т. ч. спиронолактона, амилорида, триамтерена), солей калия или других лекарственных средств, которые, в свою очередь, могут усиливать повышение уровня калия в сыворотке крови (таких как гепарин), приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови из-за наличия в составе ингибитора АПФ (необходим регулярный надзор! см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек ассоциировалось с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность во время одновременного применения средств, содержащих квинаприл/гидрохлоротиазид и триметоприм, а также регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор мТОР(например темсиролимус) или ингибитор ДПП-IV (например вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциирована с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, которые одновременно с препаратом Аккузид® 20 применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное угнетение неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квінаприлу нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Алискирен. Не применять квинаприл вместе с алискиреном больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин / 1, 73 м2).

Антиподагрические средства (Аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантин-оксигеназы). Индуцированная тиазидом гиперурикемия может снижать эффективность Аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Особенности применения.

Не следует применять Аккузид® 20 во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием поліакрилонітрильних мембран с высокой интенсивностью потока («AN69») или при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции гиперчувствительности.

Возможны реакции гиперчувствительности (например пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующий ангиит, респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, и анафилактические реакции) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.

Аккузид® 20 можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:

- клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут);

- нарушение иммунной реактивности или наличия коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия);

- одновременного системного применения препаратов, подавляющих защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), Аллопуринола, прокаинамида, лития, гликозидов дигиталиса, слабительных средств;

- подагры;

- гиповолемии;

- церебросклероза;

- склероза коронарных артерий;

- выраженного или латентного диабета;

- нарушений функции печени.

Необходимо проверять функцию почек перед применением препарата. В случае приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Литий не следует назначать вместе с диуретиками, так как последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необхідновідновитиводно-солевой баланс до начала терапии.

Особенно в начале терапии Аккузид® 20 следует применять только при условии интенсивного мониторинга артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров в:

- пациентов с нарушенной функцией почек (креатинин в сыворотке составляет до 1, 8 мг/дл или клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

- пациентов с тяжелой гипертензией;

- пациентов в возрасте от 65 лет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендовано применять двойную блокаду РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Согласно возможного применения индивидуальных компонентов в случае пониженной сердечной активности, Аккузид® 20 также можно применять, если подобраны дозы индивидуальных компонентов соответствуют таким в составе препарата Аккузид® 20.

Гипотензия.

Аккузид® 20 может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще чем во время монотерапии компонентами препарата. Единичные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипотензией. Случаи вероятнее у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аккузид® 20 следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тіазид в составе препарата может усилить антигипертензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазида в составе препарата.

Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, однако в таком случае следует рассмотреть вопрос о назначении более низких доз.

У пациентов сзастойной сердечной недостаточностьюс почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, что может приводить к олигурии, азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным медицинским наблюдением; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы.

Сердечная недостаточность / Заболевания сердца.

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможны изменения функции почек у пациентов со склонностью к таким заболеваниям. У пациентов стяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение квінаприлом может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предшествующего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровней остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1, 25 раза больше за верхнюю границу нормы). Это повышение обычно было незначительным и имело обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровней остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла как монотерапии и у 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла/гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена мочегонного препарата и / или квинаприла.

Нарушение функции печени.

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и последующий врачебный контроль.

При применении тиазидов сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и случаях обострения и активации системной красной волчанки.

Кашель.

Во время применения ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашле. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть его дифференциальной диагностики.

Ангионевротический отек.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0, 1% для квинаприла. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует оказать соответствующую медицинскую помощь и пристально наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет отек. Если отек распространяется только на лицо и губы, обычно он исчезает без лечения. Антигистаминные препараты можно применять для смягчения таких симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. В случае обструкции дыхательных путей из-за поражения языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры (см. раздел «передозировка»).

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не ассоциированного с терапией ингибитором АПФ, могут иметь предрасположенность к возникновению ангионевротического отека во время применения этого препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Применение сакубитрила / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квінаприлу нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют квинаприл.

У пациентов, получающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих)-ингибитором(например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV)-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мТОР или ингибитором ДПП-IV пациентам, которым уже назначался ингибитор АПФ.

Интестинальный ангионевротический отек.

Сообщалось проінтестинальнийангіоневротичний отек у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C-1-эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальной диагностике пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Применение препарата Аккузид® 20 может стать причиной положительных результатов теста на допинг. Применение препарата Аккузид® 20 в качестве допинга может создавать угрозу для здоровья.

Этнические особенности.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с другими этническими группами. Следует также отметить, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали более низкое антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, чем у других.

Нарушение электролитного баланса.

За пациентами, получающими лечение квинаприлом / гидрохлоротиазидом, следует наблюдать о наличии клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидом. У таких пациентов следует систематически контролировать концентрации электролитов в сыворотке крови (особенно натрия и калия). Поскольку квинаприл подавляет образование альдостерона, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может уменьшить до минимума риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Противоположные эффекты

квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови уравновешивают друг друга, поэтому влияния на уровень калия в сыворотке крови может не наблюдаться. Однако у некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может появиться необходимость постоянной заместительной терапии растворами калия. Поэтому в начале и регулярно во время лечения следует контролировать концентрации электролитов, чтобы обеспечить заблаговременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.

Тиазиды уменьшают выведение кальция почками. У некоторых пациентов, получавших длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников с гиперкальциемией и гипофосфатемией. О тяжелейших осложнениях гиперпаратиреоза (почечнокаменную болезнь, резорбцию кости, пептические язвы) не сообщалось.

Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, поэтому возможно возникновение гипомагниемии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие метаболические эффекты.

Тиазидные диуретики могут вызвать снижение переносимости глюкозы, повышение уровней холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Обычно данные эффекты незначительны, но у чувствительных пациентов они могут обусловитипоявуклинических проявлений подагры или сахарного диабета.

Гиперкалиемия.

Одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия, нужно тщательно пересмотреть. Пациентов следует предостеречь, что применение любых диетических добавок калия, калієвмісних солезамінників или других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, возможно только после предварительной консультации с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипокалиемия.

Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с гипокалиемией, гипонатриемией или гипохлоремическим алкалозом. Такие расстройства могут проявляться в виде сухости во рту, чувство жажды, слабости, переутомления, сонливости, беспокойства, боли в мышцах или спазмов, слабости в мышцах, снижение артериального давления, олигурии, тахикардии, тошноты, спутанности сознания, судорог и рвоты.

Гипокалиемия также может повысить чувствительность или усилить реакцию сердца на токсическое действие дигиталиса.

Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, форсированным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей, а также у пациентов, которые параллельно получают лечение кортикостероидами, адренокортикотропними гормонами или другими лекарственными средствами, которые повышают риск возникновения индуцированной тиазидными диуретиками гипокалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахарный диабет.

Индуцированная тиазидом гипергликемия может нарушать контроль за уровнем сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также, если нужно, применяют противодиабетические средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом; применение этих препаратов ассоциировалось с возникновением гипогликемии у пациентов, которые получали лечение пероральными противодиабетическими лекарственными средствами или инсулином. Поэтому необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз.

В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с возникновением агранулоцитоза и угнетением костного мозга у пациентов с неосложненной гипертензией. Такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у тех, кто имел заболевания, ассоциированные с сопутствующим применением иммунодепрессантов или других лекарственных средств, которые могут быть ассоциированы с нейтропенией/агранулоцитозом.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В единичных случаях сообщалось об агранулоцитозе, ассоциированном с терапией квинаприлом.

Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, получавшие ингибиторы АПФ, нуждаются в регулярном контроле количества лейкоцитов крови.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

Во время серьезного хирургического вмешательства или при применении анестезирующих средств, вызывающих снижение артериального давления, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного высвобождения ренина. В случае гипотензии, считающейся результатом описанного выше механизма, артериальное давление может быть откорректировано путем пополнения объема жидкости.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызвать идиосинкратические реакции, которые приводят к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Для лечения, в первую очередь, нужно как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи.

Во время двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендуется принимать меры предосторожности, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае такого воздействия пациентам следует посоветовать соответствующие средства защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Также следует повторно оценить целесообразность применения гидрохлоротиазида пациентам, которые ранее перенесли НМРШ (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза.

Аккузид® 20 не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Ингибиторы АПФ.

Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксичні эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепапри применении ингибиторов АПФ со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проходит сквозь плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его применение во время второго и третьего триместров беременности может вызвать нарушение кровотока между плодом и плацентой, а также может вызвать желтуху, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.

Гидрохлоротиазид не следует применять при наличии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и снижения перфузии плаценты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида противопоказано беременным и женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Противопоказания»). Женщин, планирующих забеременеть, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности применение препарата Аккузид® 20 нужно сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью.

Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что эти концентрации оказывались клинически незначимыми, применение препарата Аккузид® 20 не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку есть гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также в связи с недостаточностью клинического опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского надзора. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на иную терапию или в случае употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Аккузид® 20 можно применять независимо от приема пищи. Все указанное суточное количество препарата необходимо принять утром( однократная доза), запивая большим количеством жидкости.

Риска на таблетке служит лишь для ее разламывание с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Длительность применения определяет врач.

В целом лечение гипертензии следует начинать с небольших доз одного активного вещества, а затем постепенно увеличивать дозу.

Комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20 рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии на комбинированную терапию.

Примечание.

Поскольку возможно чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения меняют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20, в частности у пациентов с дефицитом солейта/или жидкости (например, уразиблирование, диареи, Лечение диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, запациентами следует проводить надзор по крайней мере в течение 6 часов.

Обычная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку препарата Аккузид® 20 (соответствует 20 мг квинаприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида) утром. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетки препарата Аккузид® 20.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).

Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина
30-60 мл/мин) следует начинать с 5 мг квинаприла как монотерапии. Поддерживающая доза обычно составляет от 5 до 10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.

Титрование дозы гидрохлоротиазида проводится для пациентов, которым дополнительно нужен диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить препаратом Аккузид® 20.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Аккузид® 20 противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Нет конкретных данных о передозировке и лечении передозировки комбинацией квинаприла/гидрохлоротиазида.

Симптомы передозировки или интоксикации.

В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистирующий диурез, нарушение электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в кому), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.

Лечение интоксикации.

а) рекомендуется принять такие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражениями связика, голосовой щели и/или гортани, что угрожает жизни:

Немедленное подкожное введение 0, 3-0, 5 мг адреналина (например 0, 3-0, 5 мл раствора 1: 1000) или медленное внутривенное введение 0,1 мг адреналина (следуйте инструкциям по разведению) за умовмоніторингу ЭКГ и артериального давления таподальше системное введение глюкокортикоидов.

Кроме того, рекомендовано внутривенное введение антигистаминных препаратов тиантагонистов Н2-рецепторов.

В дополнение к введению адреналина можно вводить C1-инактиватор в случае известного его дефицита.

б) Терапевтические мероприятия в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типа и тяжести симптомов. Кроме общих мер для выведения препарата Аккузид® 20 (в т. ч. промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема препарата Аккузид® 20), жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводятся диализом.

Если возникла гипотензия, сперва необходимо осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция является недостаточной, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.

В случае стойкой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерной терапии.

Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем сахара в крови, а также с веществами, которые выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.

Побочные реакции.

Во время лечения квінаприлом/гидрохлоротиазидом наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто

Вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит*, ринит*

Нечасто

Инфекции мочевыводящих путей, синусит

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)^

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто

Анемия, лейкопения, нейтропения**, эозинофилия *(особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или в случае сопутствующей терапии аллопуринолом, прокаинамидомчи некоторыми лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Редко

Гемолитическая анемия*∞, тромбоцитопения*

Очень редко

Агранулоцитоз**, панцитопения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидомчипевними некоторыми лекарственными средствами, которые подавляют защитные функции организма)

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактоидные реакции*

Расстройства метаболизма и питания

Часто

Гиперкалиемия**, подагра*, гиперурикемия*

Нечасто

Нарушение переносимости глюкозы

Расстройства со стороны психики

Часто

Бессонница* частично за нарушения водно-электролитного баланса)

Нечасто

Спутанность сознания*, депрессия*, нервозность*, изменения настроения(частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)

Неврологические расстройства

Часто

Головокружение*, головная боль*, сонливость*, апатия, головокружение(частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)

Нечасто

Транзиторная ишемическая атака*, обморок*, парестезия*, изменение вкуса или преждевременная потеря (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)*, нарушение равновесия

Расстройства со стороны органов зрения

Нечасто

Амблиопия*, затуманенное зрение*, в случае применения гидрохлоротиазида может нарушаться образование слезной жидкости

Частота неизвестна

Острая миопия, закритокутоваглаукома

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

Часто

Вертиго*

Нечасто

Звон в ушах*

Расстройства со стороны сердца

Очень часто

Изменения ЭКГ и сердечная аритмия (вызванные гипокалиемией, в случае приема гидрохлоротиазида)

Часто

Стенокардия**, тахикардия* , ускоренное сердцебиение*

Нечасто

Инфаркт миокарда*

Частота неизвестна

Аритмия

Расстройства со стороны сосудов

Часто

Расширение сосудов*

Нечасто

Особенно в начале лечения препаратомАккузид® 20 и при наличии упацієнта дефицита солей и/или жидкости (например, в результате рвоты, диареи, предыдущего лечения диуретиками), тяжелой артеріальноюгіпертензією, а также в случае увеличения дозы препарата Аккузид® 20: гипотензия* с такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушения зрения; уразізастосування высоких доз гидрохлоротиазида может возникнуть тромбоз и эмболия (из-за сгущения крови), особенно у пожилых пациентов или с наявностівенозних заболеваний

Очень редко

Апоплексия (отдельные случаи в случае применения вибиторов АПФ в связи с сильным падением артериального давления)

Частота неизвестна

Ортостатическая гипотензия*

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Сухийподразнювальнийкашель, кашель*

Нечасто

Одышка*, сухость в горле

Редко

Эозинофильная пневмония**, обструкция верхних дыхательных путей из-за отека Квинке (может привести к смерти)*

Очень редко

Бронхоспазм*, жажда; в отдельных случаях внезапный отек легких с симптомами шока; возможна аллергическая реакция на гидрохлоротиазид

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Рвота* диарея*, расстройства пищеварения*, дискомфорт в верхних отделах живота, боли в животе* тошнота*

Нечасто

Метеоризм*, сухость во рту*, запор, потеря аппетита

Редко

Глоссит, панкреатит*

Очень редко

Илеус*, субилеус*, интестинальный ангионевротический отек

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто

Острый холецистит (особенно при наличии почечнокаменной болезни)

Редко

Гепатит (уразилечение ингибитором АПФ)*

Очень редко

Холестатическая желтуха*, нарушение функции печени (уразилечение ингибитором АПФ)

Наследственные, семейные и генетические расстройства

См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Аллергические кожные реакции, например экзантема*, крапивница*, зуд*, а также токсический эпидермальный некролиз или отек Квинке * * (с поражением губ, лица и / или конечностей; в редких случаях с поражением гортани, глотки и/или языка, (см. раздел «передозировка»)), алопеция*, фоточувствительность*, гипергидроз**

Редко

Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, псориазиформным дерматитом*, мультиформной эритемой*, синдромом Стивенса-Джонсона*, эксфолиативным дерматитом*, пузырчаткой*

Очень редко

Приливы, повышенное потоотделение, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно, кожная красная волчанка (уразизастосування гидрохлоротиазида); если есть подозрение на тяжелые кожные реакции следует прекратить прием препарата Аккузид® 20.

Примечание. Пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека. В отдельных случаях эти реакции кожи могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител (АНА), повышенной скоростью оседания эритроцитов (СОЭ).

Частота неизвестна

Пурпура

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине*, боль в мышцах*

Нечасто

Артралгия*, мышечные судороги, слабость скелетных мышц, парезы (через гипокалиемию)

Частота неизвестна

Системная красная волчанка

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Может возникнуть или усилиться нарушение функции почек*

Нечасто

Протеинурия, иногда с сопутствующим ухудшением функции почек

Очень редко

Острая почечная недостаточность, интерстициальное абактериальным нефритіз последующим развитием острой почечной недостаточности (в случае приема гидрохлоротиазида)

Частота неизвестна

Тубулоінтерстиційний нефрит

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Эректильная дисфункция*

Общие расстройства и изменения в месте введения

Часто

Повышенная утомляемость*, астения* (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса), боль в груди*

Нечасто

Генерализованный отек**, лихорадка*, периферический отек*

Частота неизвестна

Серозиты

Исследование

Часто

Увеличение концентрации мочевины*√и креатинина* в сыворотке крови (особенно упацієнтівіз нарушенной функцией почек), снижение уровня гемоглобина, гематокрита*, лейкоцитов или тромбоцитов; снижение концентрации натрия в сыворотке крови (особливоупацієнтівіз нарушенной функцией почек). Гидрохлоротиазид может вызвать гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, глюкозурию и метаболический алкалоз

Очень редко

Збільшенняконцентрації билирубина и печеночных ферментов*; інодіспостерігалися гемолиз/ гемолитическая анемия в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но причинно-следственная связь с ингибитором АПФ не мог быть установлен; повышенный уровень сахара в крови, холестерина*, триглицеридов**, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови; повышение рівнякалію в сироватціупацієнтівіз сахарным диабетом; увеличение экскреции белка в моче

Частота неизвестна

Увеличение количества антинуклеарных антител*, повышенная СОЭ

√ Чаще такие повышения возникали у пациентов, которые во время лечения параллельно применяли диуретики, чем у тех, кто получал монотерапию квинаприлом. Наблюдавшиеся повышения часто были обратимыми, если терапия продолжалась.

^ Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»).

* Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла / гидрохлоротиазида.

** Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла. Реакции, не ассоциированные с компонентами квинаприл / гидрохлоротиазид.

∞ У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии*.

Результаты клинических лабораторных анализов.

Электролиты сыворотки: см. раздел "особенности применения".

Анализ уровня мочевой кислоты, глюкозы, магния в сыворотке крови, функции паращитовидной железы такальцію: см. раздел«Особенности применения».

Гематологический анализ: см. раздел«Особенности применения».

Примечания

Контроль указанных выше лабораторных показателей следует проводить перед началом лечения и регулярно во часзастосування препаратуАккузид® 20. Необхідноздійснювати тщательный мониторинг уровней електролітіві креатинина в сыворотке крови, сахара в крови и формулы крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (больные с нарушением функции почек, коллагенозом, пациентов, которые получают лечение імуносупресорними средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, и пациенты пожилого возраста).

В случае возникновения таких симптомов, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и/или воспаление горла, необходимо сразу проверить количество лейкоцитов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и рисков применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.