АГРЕЛИД капсулы 0,5 мг

Фармасайнс Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,5 мг

Капсулы, 0,5 мг

Упаковка

Флакон №50x1

Флакон №50x1

от 3989 грн

Аналоги

Rp

АНАГРЕЛИД АЛВОГЕН 0,5 мг

Алвоген Мальта Оперейшенс (РОУ) Лтд(MT)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АНАГРЕЛИД

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5189/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит анагрелид 0, 5 мг в форме анагрелида гидрохлорида моногидрата
  • Торговое наименование: АГРЕЛИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Анагрелид.

Упаковка

Флакон №50x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АГРЕЛИД капсулы 0,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АГРЕЛИД

(AGRELID)

Состав:

действующее вещество: анагрелид;

1 капсула содержит анагрелид 0, 5 мг в форме анагрелида гидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат;

состав капсулы: кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная, желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

белого или почти белого цвета, непрозрачные капсулы из твердого желатина, размер № 4, с надписью черного цвета «0, 5 mg» на капсуле и крышечке. Капсулы заполнены белого или почти белого цвета гранулами.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Анагрелид. Код АТХL01XX35.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Агрелид-специфическое средство, влияющее на снижение количества тромбоцитов в периферической крови.

При пероральном применении анагрелид вызывает дозозависимое и обратимое снижение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизмы, с помощью которых анагрелид обусловливает снижение количества тромбоцитов, до сих пор изучаются.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид ингибирует гипердозрев мегакариоцитов, при этом это явление является дозозависимым. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, которые применяли анагрелид, наблюдались нарушения постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенному изменению количества лейкоцитов, оказывает слабое клинически незначимое снижение количества эритроцитов.

Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы III циклического АМФ могут вызывать снижение агрегации тромбоцитов. Однако значительное снижение агрегации тромбоцитов наблюдается при применении более высоких доз, чем это необходимо для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к существенному изменению таких параметров как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на артериальное давление, частоту пульса, показатели анализа мочи и ЭКГ.

Фармакокинетика.

При пероральном поступлении анагрелида в организм он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. 76% содержимого капсулы всасывается в кишечнике.

При пероральном поступлении анагрелида в дозе от 0, 5 до 2, 0 мг соблюдается линейность параметров фармакокинетики. При применении дозы анагрелида в 0, 5 мг натощак время полужизни препарата в плазме крови составляет 1, 3 часа. Согласно этим данным, оптимальным можно считать применение препарата от 2 до 4 раз в сутки.

При многократном приеме анагрелид не накапливается в плазме крови. Препарат быстро подвергается метаболизму, основной метаболит выводится с мочой в течение 24 часов, меньше 1 % выделяется в неизменном виде.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта. Поэтому при применении анагрелида с пищей или после нее он дольше определяется в крови, чем при применении натощак. При применении дозы анагрелида в 0, 5 мг после употребления пищи отмечается умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом время полужизни в плазме крови слегка повышалось до 1, 8 часа.

Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин) не выявляли значительных изменений фармакокинетических параметров.

Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных со средней степенью печеночной недостаточности свидетельствуют об увеличении периода полувыведения препарата в 8 раз.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тромбоцитемии у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижения риска возникновения тромбоза и ограничения ассоциированных симптомов, включая тромбогеморрагические явления (хронические формы заболевания).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Средняя или тяжелая степень печеночной недостаточности (повышение уровня трансаминаз в более 5 раз выше нормы).

Средняя или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл / мин).

Препарат не применять для лечения острых, угрожающих жизни осложнений тромбоцитоза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анагрелид-ингибитор фосфодиэстеразы III. не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как: миллинон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол. Флувоксамин и омепразол могут негативно влиять на клиренс анагрелида. В рекомендуемых дозах препарат может усиливать действие других лекарственных средств, которые подавляют или модифицируют функцию тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов с истинной тромбоцитемией, которые одновременно лечились ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, возникали случаи массивных кровотечений. До начала одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида нужно оценить потенциальный риск развития геморрагий.

Исследования фармакокинетики при совместном применении анагрелида с варфарином и дигоксином не выявили взаимодействия между этими препаратами.

Во время клинических исследований чаще всего применяли вместе с анагрелидом следующие препараты: ацетаминофен, фуросемид, препараты железа, Ранитидин, гидроксисочевину, Аллопуринол. Клинических проявлений взаимодействия указанных препаратов с анагрелидом не было выявлено. Из практики известно, что сукральфат может препятствовать всасыванию анагрелида в желудочно-кишечном тракте.

Одновременное применение анагрелида у пациентов вместе с флеботомией было эффективно, как и у пациентов, получавших другую комбинированную терапию анагрелидом с гидроксисечовиной, аспирином, интерфероном и алкилирующими агентами.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность. При легких степенях функциональных нарушений печени необходимо постоянно контролировать функцию печени с целью своевременного выявления признаков гепатотоксичности и кардиотоксичности.

Пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности анагрелид противопоказан.

Почечная недостаточность. Потенциальный риск и преимущества от применения анагрелида пациентам с почечной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом.

Мониторинг. Применение препарата требует тщательного наблюдения за пациентом, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (АЛТ и АСТ) и почек (сывороточный креатинин и мочевина).

Проведение терапии анагрелидом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, с функциональными нарушениями печени должно происходить под постоянным наблюдением медицинских работников.

Тромбоциты. В течение 4-х суток после прекращения приема препарата количество тромбоцитов начинает увеличиваться и к 10-14-му дню возвращается к уровню, который был до начала лечения.

Анагрелид не следует назначать для лечения острых и угрожающих жизни, осложнений тромбоцитоза.

Сердечно-сосудистая система. Наблюдались случаи кардиомегалии и сердечной недостаточности.

Анагрелид следует применять пациентам любого возраста с заболеваниями или подозрением на заболевание сердечно-сосудистой системы только тогда, если выгода превышает потенциальный риск.

Больным на сердечно-сосудистые заболевания перед назначением лечения анагрелідом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма), а также проводить обследование во время лечения в связи с положительным іонотропним эффектом анагреліду и возможными сердечно-сосудистыми эффектами, которые включают вазодилатацию, тахикардию, ощущение сердцебиение, застойную сердечную недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Разницы в дозировке препарата, профиле и частоте побочных явлений между пациентами пожилого возраста (от 65 лет) и младшими пациентами выявлено не было.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с врожденной галактоземией; синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования по безопасности и эффективности препарата у беременных и женщин, кормящих грудью, не проводили. Применение анагрелида беременным женщинам не рекомендуется.

Если женщина применяет анагрелид в период беременности или забеременеет в период применения препарата, ее следует предупредить о риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы.

Неизвестно, проникает ли анагрелид из организма матери, которая кормит грудью, в молоко, поэтому учитывая опасность препарата для ребенка, если существует необходимость применения препарата в период кормления грудью, следует прекратить грудное кормление.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другими приборами больным, у которых во время применения лекарственного средства возникают головокружение, нарушение зрения и тому подобное.

Способ применения и дозы.

Агрелид применять перорально.

Лечение следует начинать под постоянным медицинским наблюдением.

Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 0, 5 мг 4 раза в день или 1, 0 мг 2 раза в день. Эту дозу следует поддерживать в течение 1 недели. Через 1 недельдозу можно изменять индивидуально, дозу надо доводить до минимальной, которая будет достаточной для снижения / поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600×109/л, а в идеале– на уровне от 150×109/л до 400×109 / л.

Увеличение дозы препарата не должно превышать 0, 5 мг в сутки в течение 1 недели. Максимальная разовая доза препарата не должна превышать 2, 5 мг. Максимальная суточная доза, которая применялась в период клинических исследований препарата составила 10 мг/сутки.

В первую неделю лечения измерения количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня, далее, как минимум, каждую неделю до момента достижения постоянной дозы. Как правило, уменьшение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14-21 дня с начала лечения и у большинства пациентов адекватный результат лечения наблюдается и поддерживается с применением дозы 1-3 мг/сут.

Специальных рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста нет.

Перед началом лечения больных с легкой степенью печеночной недостаточности следует взвесить риск и пользу такого лечения. Начинать лечение больных с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется с дозы 0, 5 мг/сут, которую надо поддерживать минимум в течение недели под тщательным наблюдением сердечно-сосудистой системы. Повышать дозу более чем на 0, 5 мг в неделю не следует.

Дети.

Безопасность и эффективность анагрелида у детей не была установлена. Миелопролиферативные заболевания являются редкостью у педиатрических больных и имеются лишь ограниченные данные по этой группе. В открытом исследовании, которое проводили с участием 17 педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 14 лет и 18 взрослых пациентов (67% из которых были пациенты пожилого возраста в возрасте от 65 лет) с эссенциальной тромбоцитемией, было показано, что дозы и нагрузка на единицу массы тела, Cmax и Aucанагрелида были ниже у детей/подростков по сравнению со взрослыми (Cmax 48 %, AUCt 55 %).

Анагрелид следует использовать для этой группы пациентов с осторожностью.

Те фармакокинетические различия между взрослыми и младшими пациентами, которые следует ожидать при применении пациентам с эссенциальной тромбоцитемией, не требуют корректировки дозы.

Передозировка.

Отмечалось небольшое количество случаев передозировки анагрелида, симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту.

Терапия в случаях передозировки.

Специфического антидота к анагрелиду не существует. В случае передозировки больной должен быть под тщательным медицинским наблюдением. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. При передозировке применение препарата следует прекратить, пока количество тромбоцитов не придет в норму.

Анагрелид при применении в дозах, выше рекомендуемых, вызывал снижение артериального давления с периодической гипотензией. Доза анагрелида в 5 мг может привести к снижению артериального давления, что сопровождается головокружением.

Побочные реакции.

Анагрелид в низких дозах переносится хорошо. Большинство случаев побочного действия бывают слабые и преходящие, при этом не требуется специфического лечения для их устранения.

Побочные реакции у больных с миелопролиферативными заболеваниями различной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту. Большинство побочных реакций бывают слабые и частота их снижается при продолжении терапии. Однако в некоторых случаях бывают исерьезные побочные реакции: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардиты, инфильтраты в легких, пневмофиброз, легочная гипертензия, панкреатит, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки. Частота возникновения побочных реакций увеличивается при увеличении дозы препарата.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Очень частые побочные реакции.

Общего характера: головная боль.

Частые побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, вздутие живота, рвота, абдоминальная боль.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.

Со стороны органов дыхания: одышка, фарингит, кашель, боль в груди.

Со стороны кожи и придатков: периферические отеки, сыпь.

Общего характера: астения, боль в спине, задержка жидкости, повышенная утомляемость.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Нечастые побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, геморрагии, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, вазодилатация, артериальная гипотензия или гипертензия, мигрень, фибрилляция предсердий, суправентрикулярний тахикардии, вентрикулярна тахикардия, синкопе.

Со стороны ЖКТ: молотый, дисфагия, диспепсия, анорексия, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, запор.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, кровоизлияния, лимфаденопатия, панцитопения, экхимоз, кровотечение, тромбозы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, судороги мышц, артрит, боль в костях.

Со стороны нервной системы: депрессия, бессонница, спутанность сознания, нервозность, амнезия, парестезии, гипестезия, сухость во рту, галлюцинации.

Со стороны метаболизма: снижение массы тела.

Со стороны органов дыхания: ринит, носовое кровотечение, синусит, пневмония, бронхит, диспноэ, гидроторакс.

Со стороны кожи и придатков: потливость, заболевания кожи, язвы на коже, алопеция, нарушение пигментации кожи, зуд.

Со стороны органов ощущения: амблиопия, нарушение зрения и слуха, конъюнктивит, аномалии полей зрения, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение мочевыделения, гематурия, дизурия, недержание мочи, импотенция.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня энзимов печени.

Общего характера: гриппоподобный синдром, случайные травмы, фотосенсибилизация, целлюлит, боль в груди, слабость, жар, лихорадка.

Инфекции: инфекции мочеполовой системы.

Редкие побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, гидроперикардит, вазодилатация, постуральная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: колит, гастрит, кровотечение из десен.

Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.

Со стороны метаболизма: увеличение массы тела.

Со стороны органов дыхания: легочная гипертензия, инфильтраты в легких, плевральный выпот, аллергический альвеолит.

Со стороны кожи и придатков: сухость кожи.

Со стороны органов чувств: диплопия, тинитус.

Со стороны мочеполовой системы: никтурия, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общего характера: боль, увеличение уровня креатинина в крови.

Частота неизвестна.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.

Срок годностиости. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 капсул во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк. /

PharmascienceInc.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.