Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АДЕНОКС

(ADENOCS)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерид 0, 5 мг;

вспомогательные вещества: дігліцерид (CapmulMCM), бутилгідрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды средней цепи (Мігліол 812N), вода очищенная, барвникWB Черный NS-78-17821.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие желатиновые.

Основные физико-химические свойства: матовые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы желтого цвета удлиненной формы, содержащие прозрачную жидкость, с надписью "DUTA05" черными съедобными чернилами на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТХG04CB02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дутастерид – двойной ингибитор 5а-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Аденоксу зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Аденокса в суточной дозе 0, 5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали 0, 5 мг дутастериду на сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0, 5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % в случае применения путем двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до500 л). Процент связывания с белками-более 99, 5%.

При применении в суточной дозе 0, 5 мг 65 % постоянной устойчивой концентрации дутастериду в сыворотке крови достигается через 1 мес лечения и около 90 % – через 3 месяца. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг / мл в сыворотке достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0, 5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3, 4 нг/мл (в пределах 0, 4-14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки в семенную жидкость составляет около 11, 5 %.

In vitroдутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногідроксильних метаболитов.

По данным спектрометрического анализа, в сыворотке человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1, 2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6, 4-дигидроксидутастерид и 15 - гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастериду в дозе 0, 5 мг/сутки от 1 до 15, 4 % (в среднем 5, 4 %) примененной дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастериду. Остальные примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не нужно.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0, 5 мг дутастериду с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В проведенном клиническом исследовании применения дутастериду в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в 4844 мужчин (исследования CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0, 9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0, 2 %) или тамсулозином (10/1611, 0, 6 %).

В отдельном клиническом сравнительном исследовании с плацебо хіміопрофілактикою дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и выходным рівнемпростатоспецифічного антигена (ПСА) между 2, 5 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) было установлено, что частотавиникнення сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0, 5 мг один раз в день (30/4105, 0, 7 %), выше по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0, 4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1, 0 %), по сравнению с субъектами, которые принимали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0, 6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0, 1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0, 6 %). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было. (см. раздел " особенности применения»)

Рак предстательной железы инизкодифференцированные опухоли

В сравнительном исследовании с плацебо и дутастериду с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем ПСА между 2, 5 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательная по первичным протоколом), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5-6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастериду зарегистрировано более высокую частоту (n = 29, 0, 9 %)низькодиференційованого рака простаты (8-10 баллов по шкале Глисона) в сравнении с группой плацебо (n = 19, 0, 6 %) (р = 0, 15). В 1-2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов по шкале Глиссонабула одинаковой в группе дутастерида (n=17, 0, 5 %) и в группе плацебо (n=18, 0, 5 %). В 3-4-й годы исследования большее количество случаев ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была диагностирована в группе дутастериду (n = 12, 0, 5 %) в сравнении с группой плацебо (n=1, < 0, 1 %) (р=0, 0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глісоназберігався постоянным в разные периоды исследования (1-2-й год, 3-4-й годы) в группе дутастериду (0, 5 % в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пацієнтівіз низькодиференційованим раком простаты (8-10 баллов по шкале Глисона)был ниже в 3-4-й годы, чем в 1-2-й годы (< 0, 1 % и 0, 5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцировкой 7-10 баллов по шкале Глисона (Р = 0, 81).

В клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательную биопсию, и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота ракупередміхурової железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была n = 8, 0, 5 % – в группе дутастериду, n = 11, 0, 7 % – в группе тамсулозина и n = 5, 0, 3 % – в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин

2 случай-контролируемые эпидемиологические исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое – в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при застосуванніінгібіторів 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск в случае применения3 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0, 70: 95% Ди 0, 34, 1, 45). В другом исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с застосуваннямінгібіторів 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1, 08: 95 % ДИ 0, 62, 1, 87.

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Дутастерид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5а-редуктазы, сои, арахиса или других компонентов препарата.

Дутастерид не применяют для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку дутастерид метаболизируется ИЗОФЕРМЕНТОМ CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное назначения дутастериду с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастериду. По данным исследования, клиренс дутастерида уменьшается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 Верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем, клиренс дутастерида не уменьшается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых канальцев.

Уменьшение клиренса и увеличение влияния дутастериду при наличии ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitroдутастерид не метаболизируется CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6-изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человекаin vitro и не индуцирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 крыс и собакin vivo.

Исследованиеin vitroпоказали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастериду с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводилось, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастериду с антигіперліпідемічними препаратами, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновый антибиотиками.

Особенности применения.

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и имеет период полувыведения 3-5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию.

По данным проведенных клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно по первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, которые лечились комбинацией дутастериду с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в рамках этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастериду (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду (в сравнении с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (относительный риск 1, 05; 95% ДИ 0, 71, 1, 57), острого инфаркта миокарда (относительный риск 1, 00; 95% ДИ 0, 77, 1, 30) или инсульта (относительный риск 1, 20; 95% ДИ 0, 88, 1, 64).

Влияние на простатоспецифический антиген (ПСА)

Концентрация простатоспецифичного антигена (ПСА) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутастерид способен снижать уровень сывороточного ПСА у больных в среднем примерно на 50% через 6 месяцев лечения.

У пациентов, которые принимают Аденокс, нужно установить новый исходный уровень ПСА через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА от самого низкого уровня во время применения Аденоксу может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдение режима лечения Аденоксом и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы у мужчин, которые не лечились ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у больных, которые лечатся Аденоксом, следует учитывать предыдущие показатели ПСА для сравнения.

Применение Аденоксу не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень сывороточного ПСА возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного ПСА и общего уровня ПСА остается постоянным даже во время лечения Аденоксом. Поэтому, если для больного, принимающего Аденокс, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного ПСА, корректировку его значения проводить не нужно.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низко-дифференцированные)

В ходе проведенного клинического исследования с участием> 8000 мужчин в возрасте от 50 до75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем ПСА между 2, 5 нг/мл и 10, 0 нг/мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона в группе больных, которые лечились дутастеридом (n = 29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 06 %). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастерида и тяжелыми стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Аденоксом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение ПСА.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с пациентами, которые принимали участие в исследовании с применением дутастериду в качестве химической профилактики, была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду: n= 14, 1, 2 %), группа плацебо: n= 7, 0, 7 %) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общего выживания (отношение рисков 1, 02, 95 % ДИ 0, 97-1, 08) или выживание после диагностирования рака предстательной железы (отношение рисков 1, 01, 95 % ДИ 0, 85-1, 20).

Рак грудной железы

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделения из соска или припухлость.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Через активный метаболизм дутастериду и 3-5-недельный период его полувыведения лечения дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Изучение влияния дутастериду в дозе 0, 5 мг/день на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет (n = 27 в группе дутастериду, n = 23 в группе плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23 %, 26 % и 18 % по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30 %), у двух пациентов из группы дутастериду наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90 % по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недели последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов не известна.

Беременность.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастериду для лечения женщин не изучалось, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что угнетение уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дутастерид можно назначать отдельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0, 4 мг).

Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Аденоксу 1 капсула (0, 5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целой, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дутастерид можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема лекарственного средства может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастериду у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика дутастериду у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

Применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвало беспокойства относительно безопасности. Применение дутастерида в дозе 5 мг / сут в течение 6 месяцев не приводило к появлению дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0, 5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Монотерапия Аденоксом

В клинических исследованиях дутастерида наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 1

Побочная реакция	Частота возникновения в течение 1-го года лечения	Частота возникновения в течение 2-го года лечения
Плацебо (n = 2158)	Дутастерид (n = 2167)	Плацебо (n = 1736)	Дутастерид (n = 1744)
Импотенция*	3 %	6 %	1 %	2 %
Изменение (снижение) либидо*	2 %	4 %	< 1 %	< 1 %
Нарушение эякуляции*	< 1 %	2 %	< 1 %	< 1 %
Расстройства грудной железы+	< 1 %	1 %	< 1 %	1 %

* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

+ Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих двухлетних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Аденокс + тамсулозин)

В клиническом исследовании комбинации дутастериду 0, 5 мг и тамсулозина 0, 4 мг 1 раз в день и монотерапии в течение 4 лет наблюдались следующие побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 2

Побочная реакция

Частота возникновения в течение лечения

1-го года

2-го года

3-го года

4-го года

Комбінаціяа(n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n = 1610)

(n = 1623)

(n = 1611)

(n = 1428)

(n = 1464)

(n = 1468)

(n = 1283)

(n = 1325)

(n = 1281)

(n = 1200)

(n = 1112)

Импотенция

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

6, 3 %

5, 1 %

3, 3 %

1, 8 %

1, 6 %

1, 0 %

0, 9 %

0, 6 %

0, 4 %

0, 3 %

1, 1 %

Изменение

(снижение) лібідоb

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

5, 3 %

3, 8 %

2, 5 %

0, 8 %

1 %

0, 7 %

0, 2 %

0 %

< 0, 1 %

Нарушение эякуляции

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

9 %

1, 5 %

2, 7 %

1 %

0, 5 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0, 3 %

Расстройства грудной железис

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

2, 1 %

1, 7 %

0, 8 %

1, 2 %

0, 4 %

0, 9 %

0, 5 %

0, 2 %

0, 6 %

0, 7 %

0 %

Сердечная недостаточность

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

0, 2 %

< 0, 1 %

0, 4 %

0, 1 %

< 0, 1 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0, 4 %

0, 2 %

0 %

0, 2 %

Головокружение

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

1, 4 %

0, 7 %

1, 3 %

< 0, 1 %

< 0, 4 %

< 0, 1 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0 %

акомбінація – дутастерид 0, 5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0, 4 мг 1 раз в день.

bПобічні реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

dТермін сердечная недостаточность включает застойную сердечную недостаточность, лівошлуночкову недостаточность, острую лівошлуночкову недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточность, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики

Очень редко: депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань

Редко: алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и расстройства грудной железы

Очень редко: тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Олив Хелскере /OliveHealthcare.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит II, Плот 163/2, Махатма Ганди Удіог Нагар, Дабхель Віледж, Нани Даман, 396 210, Индия /Unit 2, Plot 163/2, MahatmaGandhiUdyogNagar, DabhelVillage, NaniDaman, 396 210, India.

Заявитель. Милли Хелскере Лимитед / MiliHealthcareLimited.

Местоположениезаявителя.

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон WC1V 6AY, Великобритания/

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.