АБАЛАМ таблетки 300 мг + 600 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 600 мг

Таблетки, 300 мг + 600 мг

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

Аналоги

Rp

АБАКАВИР ЛАМИВУДИН
АБАКАВИР ЛАМИВУДИН 30 мг + 60 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

КИВЕКСА™
КИВЕКСА™ 300 мг + 600 мг

ВииВ Хелскер(GB)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМИВУДИН + АБАКАВИР

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15750/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 31.01.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит 600 мг абакавира (в форме абакавира сульфата), 300 мг ламивудина
  • Торговое наименование: АБАЛАМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºСу недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АБАЛАМ

(ABALAM)

Состав:

действующие вещества: абакавир (в форме сульфата), ламивудин;

1 таблетка содержит 600 мг абакавира (в форме абакавира сульфата), 300 мг ламивудина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка Opadry YS orange-1-13065-A: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), полисорбат (Е 433), желтый західFCF(Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, модифицированной капсулоподобной формы, двояковыпуклые, с надписью «Н» с одной стороны и «А1» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир.

Код АТХ J05A R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатів (ТФ), которые выступают как активные метаболиты. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают как субстраты и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ЗТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. ТРИФОСФАТЫ абакавира и ламивудина имеют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразами клеток хозяина.

Не установлено антагонистического действия при совместном примененииin vitroламивудина и других противоретровирусных лекарственных средств (вещества, которые исследовались: диданозин, невирапин и зидовудин). В исследованияхin vitroпротивовирусное действие абакавира не была антагонистической при совместном применении с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, емтрицитабіном, ставудином, тенофовіром или зидовудином, ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невірапіном или ингибитором протеазы (ИП) ампренавіром.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг 2 раза в сутки ежедневно и 1 раз за 24 часа до проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовіру-ТФ при равновесном состоянии составляет 20, 6 часа. При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы крови в этом исследовании составляло 2, 6 часа. Подобные показатели внутриклеточной фармакокинетики ожидаются при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки ежедневно. У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг 1 раз в сутки ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 часов, а период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличился с 5 до 7 часов. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламівудину и 600 мг абакавира 1 раз в сутки ежедневно (эффективность этой комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки ежедневно была подтверждена также в ходе опорного клинического исследования CNA30021). Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, который расположен близко к активному центру вирусной ЗТ. Это явление наблюдается и в условияхin vitro и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым применяли антиретровирусную терапию, включавшую ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается восприимчивость к ламивудину и уменьшается репликационная емкость вирусаin vitro. Исследованиеin vitro показывают, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата при возникновении резистентности к действию ламивудина. Однако клиническое значение подобных изменений в настоящее время доподлинно не установлено.

Изоляты ВИЧ-1, резистентные к абакавиру, были отобраны в условияхin vitro. Они имеют особые генотипические изменения в кодонах, близких к ЗТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавируin vitroиin vivoотносительно медленно развивается: необходимое возникновение многочисленных мутаций для достижения восьмикратного, по сравнению с «диким» вирусом, увеличение половины ингибирующей концентрации (IC50), которая может иметь клиническое значение. Резистентные к абакавиру изоляты также могут иметь пониженную чувствительность к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако остаются чувствительными к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеаз [ИП] и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы [НИЗТ]) маловероятно. Было отмечено снижение восприимчивости к абакавира клинических изолятов, полученных у пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее принимавших другие нуклеозидные ингибиторы и у которых была выявлена резистентность к препаратам этого класса.

Наличие восприимчивости к абакавира клинических изолятов с тремя и более мутациями, связанные с НИОТ, маловероятна. Перекрестная резистентность, обусловленная M184V ЗТ, ограничивается нуклеозидными ингибиторами. Зидовудин, ставудин, абакавир и Тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении резистентного к ламивудину ВИЧ-1, несущего лишь M184V мутацию.

Фармакокинетика.

Было доказано, что таблетки абакавир / ламивудин, как фиксированная дозированная комбинация, биоэквивалентные абакавира и ламивудина, применяются как монопрепараты. Это подтверждено данными сравнительного исследования биоэквивалентности, во время которого здоровые испытуемые (n = 30) один раз принимали таблетки абакавир/ламивудин (натощак) или 2 таблетки по 300 мг абакавира и 2 таблетки по 150 мг ламівудину (натощак), или таблетки абакавир/ламивудин после приема пищи, содержащей большое количество жиров. При приеме натощак не было выявлено значительного различия в степени всасывания (площадь под кривой [AUC] «концентрация в плазме/время») и максимальной пиковой концентрации (Смах) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимой зависимости приема таблеток абакавир/ламивудин от приема пищи, что свидетельствует о том, что препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Абсорбция: абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность абакавира и ламівудинупри пероральном приеме у взрослых составляет 83 % и 80-85 % соответственно. Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) составляет 1, 5 часа и 1 час для абакавира и ламивудина соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира средняя Смахстановить 4, 26 мкг/мл, а средняя ADC∞ – 11, 95 мкг×ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней средняя равновесная Смах составляет 2, 04 мкг/мл, а средняя AUС24 – 8, 87 мкг×ч/мл.

Распределение: исследования показали, что при внутривенном введении средний объем распределения абакавира и ламивудина составляет 0, 8 и 1, 3 л/кг соответственно. Изучение связывания с белками плазмыin vitroпоказало, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир плохо или умеренно (~49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при применении терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМР). Исследования показали, что соотношение AUС для СМР и плазмы крови составляет от 30 до 44 %. Значения пиковой концентрации в 9 раз превышают Ис50абакавиру, которая составляет 0, 08 микрограмм/мл или 0, 26 мкмоль при приеме препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки. Среднее соотношение концентрации ламивудина в СМР и сыворотке крови через 2 и 4 часа после перорального приема препарата составляет примерно 12 %. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС и его связь с любым клиническим эффектом неизвестны.

Метаболизм: абакавир метаболизируется главным образом в печени, менее 2 % от принятой дозы выводится в неизмененном состоянии почками. Основной путь метаболизма у человека происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации с образованием 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида, в который превращается примерно 66 % принятой дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся с мочой.

Метаболизм ламивудина является вторичным путем его выведения. Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном состоянии почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, поскольку в печени метаболизируется небольшая часть (5-10 %) принятой дозы препарата.

Вывод: среднее время полувыведения абакавира составляет примерно 1, 5 часа. Существенной кумуляции после многократного перорального приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки не происходит. Выведение абакавира происходит путем метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно с мочой. В моче находится около 83 % от принятой дозы абакавира в неизмененном виде и в виде метаболитов. Остальное выводится с фекалиями.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), который осуществляется органической катионной транспортной системой.

Канцерогенез: по данным исследования канцерогенеза на мышах и крысах при пероральном применении абакавира наблюдалось увеличение случаев появления злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли возникали в препуційних железах самца и железах клитора самки, а также в печени, мочевом пузыре, лимфатических узлах и под кожей у самок крыс.

В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавира – 330 мг/кг/сут у мышей и 600 мг/кг/сут у крыс. Эти дозы эквивалентны уровню, что в 24-32 раза превышает уровень системного распределения препарата у людей. Исключением является развитие опухолей в препуционных железах, возникающих при применении дозы 110 мг / кг. Это в 6 раз превышает уровень системного распределения препарата у людей. Структурного аналога этих желез у человека нет. Хотя канцерогенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают основание считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата преобладает канцерогенный риск у человека.

Исследования на животных: при введении абакавира крысам и мышам в течение 2 лет наблюдали легкую степень дегенерации миокарда. Эквивалентные системные экспозиции были от 7 до 24 раз больше ожидаемой системной экспозиции организма человека. Не установлено клинической значимости этих данных.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные фармакокинетики были получены отдельно относительно абакавира и ламивудина. Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлда - Пью – 5-6). Результаты показали, что AUC абакавира в среднем вырос в 1, 89 раза, а период полувыведения абакавира – в 1, 58 раза. Из-за значительной вариабельности экспозиции абакавира дать рекомендации по снижению дозы для пациентов этой группы невозможно.

Данные по применению ламивудина пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности показали, что нарушение функции печени в значительной степени не влияет на фармакокинетику.

Пацієнтиіз почечной недостаточностью. Фармакокинетические данные были получены отдельно относительно абакавира и ламивудина. Абакавир первично метаболизируется печенью, примерно 2% абакавира выводится в неизмененном состоянии с мочой. Фармакокинетика абакавира у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Исследования ламивудина показали, что концентрация в плазме крови (AUC) повышена у пациентов с нарушенной функцией почек в связи со снижением клиренса. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшать дозу препарата, поэтому применяют отдельную фармацевтическую форму ламивудина ("Эпивир") для лечения этой группы пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Абалам назначается в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела от 25 кг.

Перед началом лечения абакавиром скрининг на носительство аллеля HLA B * 5701 должен быть проведен у любого ВИЧ-инфицированного пациента независимо от его расовой принадлежности. Применять абакавир пациентам, которые являются носителями аллеля HLA B*5701, нельзя.

Противопоказания.

Абалампротипоказан пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру, ламивудину или любому другому компоненту препарата.

Абалампротипоказаний для лечения больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Спектр взаимодействия абалама обусловлен спектром взаимодействий абакавира и ламивудина, входящих в состав препарата. По данным клинических исследований отсутствует клинически значимое взаимодействие между абакавиром и ламивудином.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы и алкогольдегидрогеназой; одновременное введение индукторов или ингибиторов ферментов глюкоронилтрансферазы с соединениями, выводимыми с помощью алкогольдегидрогеназы, может изменить экспозицию абакавира. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу осуществляется через транспорт органических катионов (ТОК); совместное введение ламивудина с ингибиторами ТОК может увеличить экспозицию ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (например: CYP 3а4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не имеют ингибирующего или индуцированного действия на ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием основных ферментов системы цитохрома Р450, невелика.

Абалам не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеследующий список взаимодействий в таблице 1 не следует рассматривать как исчерпывающий, но он является репрезентативным относительно классов, которые были изучены.

Таблица 1. Взаимодействия препаратов

Группы лекарственных средств

Взаимодействие, среднее геометрическое значение изменения ( % ) (возможный механизм)

Рекомендации по одновременному применению

Антиретровирусные лекарственные средства

Диданозин/абакавир

Взаимодействие не исследовано

Нет необходимости в коррекции дозы

Диданозин/ламивудин

Взаимодействие не исследовано

Зидовудин/абакавир

Взаимодействие не исследовано

Зидовудин/ламивудин

300 мг зидовудина однократно

150 мг ламивудина однократно

Ламивудин: AUC«

Зидовудин: AUC«

Емтрицитабін/ламивудин

Залцитабин / ламивудин

Из-за сходства Абалам не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как емтрицитабин и залцитабин

Противоинфекционные препараты

Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/абакавир

Взаимодействие не исследовано

Нет необходимости в коррекции дозы Абаламу.

Когда одновременное применение С ко-тримоксазолом является оправданным, за пациентами нужно осуществлять клинический надзор. Одновременное применение с высокими дозами триметоприма/ сульфаметоксазола для лечения пневмоний, вызванныхPneumocystisjirovercii, и токсоплазмозу не изучали-его следует избегать.

Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/ламивудин

(160 мг/800 мг 1 раз в сутки в течение 5 суток/300 мг однократно)

Ламивудин: AUC 40 %

Триметоприм: AUC«

сульфаметоксазол: AUC«

(ингибирование ОКТ)

Протимікобактеріальні препараты

Рифампицин / абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкороніл-трансферазы.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы

Рифампицин / ламивудин

Взаимодействие не исследовано

Противосудорожные преператы

Фенобарбитал / абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкороніл-трансферазы.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы

Фенобарбитал / ламивудин

Взаимодействие не исследовано

Фенитоин / абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкороніл-трансферазы.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.

Контроль концентраций фенитоина.

Фенитоин / ламивудин

Взаимодействие не исследовано

Антигистамины (антагонисты H2-гистаминовых рецепторов)

Ранитидин / абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Нет необходимости в коррекции дозы

Ранитидин / ламивудин

Взаимодействие не исследовано.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть ранитидина выводится почечным ТОК.

Циметидин/абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Нет необходимости в коррекции дозы

Циметидин/ламивудин

Взаимодействие не исследовано.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть циметидина выводится почечной ОКТ.

Цитотоксические препараты

Кладрибин / ламивудин

Взаимодействие не исследовано.

Ламивудинin vitro способствует ингибиции внутриклеточного фосфорилирования кладрибина, создавая риск потери эффективности кладрибину в случае совместного клинического применения. Некоторые клинические сообщения также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.

Совместное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуют

Опиоидные препараты

Метадон/абакавир

(от 40 до 90 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток /600 мг однократно, затем 600 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток)

абакавир: AUC«

Cmax¯35 %

Метадон: CL / F22 %

Нет необходимости в коррекции дозы Абаламу.

Коррекция дозы метадона у большинства пациентов не требуется; иногда может потребоваться повторное титрование дозы метадона.

Метадон/ламивудин

Взаимодействие не исследовано


Ретиноиды

Ретиноидные соединения

(например, изотретиноин)/ абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Возможно взаимодействие через совместный путь элиминации с помощью алкогольдегидрогеназы.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы

Ретиноидные соединения

(например, изотретиноин)/ ламивудин

Взаимодействие неисследовано

Противовирусные лекарственные средства

Рибавирин / абакавир

Взаимодействие не исследовано.

Теоретически возможно уменьшение внутриклеточных фосфорилированных метаболитов.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Этанол / абакавир

(0, 7 г/кг однократно / 600 мг однократно)

абакавир: AUC41 %

Этанол: AUC«

(ингибирование алкогольдегидрогеназы)

Нет необходимости в коррекции дозы

Этанол / ламивудин

Взаимодействие не исследовано

Сокращения: = повышение; = снижение; « = нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой концентрация–время; Cmax= максимальная зарегистрированная концентрация; CL/F = клиренс при пероральном применении.

Дети.

Исследования по взаимодействию проводили только у взрослых.

Особенности применения.

Этот раздел содержит особенности применения, касающиеся как абакавира, так и ламивудина. Дополнительных оговорок, касающихся применения Абалама, нет.

Пациентам следует сознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами не уменьшает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

Гиперчувствительность(Также см. раздел " Побочные реакции»)

Абакавир связан с ризиком реакций гиперчувствительности (РГЧ) (см. раздел «Побочные реакции»), которые характеризуются лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, свидетельствующими о полиорганных поражениях. РГЧ наблюдали при применении абакавира. Некоторые из них могут угрожать жизни, а в редких случаях, при неправильном лечении, могут быть летальными.

Риск возникновения РГЧ на абакавир выше у пациентов-носителей аллеля HLA B*5701. Но есть также сообщения (с меньшей частотой) возникновения РГЧ на абакавир у пациентов, которые не являются носителями этого аллеля.

Поэтому следует придерживаться таких рекомендаций:

· Перед началом лечения у каждого больного ВИЧ, независимо от его расовой принадлежности, нужно задокументировать статус относительно аллеля HLA B*5701.

* Никогда не следует назначать лечение Абаламом пациентам с положительным статусом в отношении аллеля HLA B * 5701, а также пациентам с отрицательным статусом в отношении аллеля HLA B*5701, у которых подозревались РГЧ на абакавир при применении других лекарственных средств, содержащих абакавир.

· ПрименениеАбаламу следует немедленно прекратить, даже при отсутствииу пациентов аллеля HLA B * 5701, при подозрении на РГЧ. Лечение Абаламом после начала развития РГЧ может привести к состояниям, которые угрожают жизни.

* После прекращения лечения Абаламом из-за подозрения на РГЧлечение Абаламом или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя возобновлять.

* Результатом возобновления лечения абакавиром после РГЧ является быстрое возобновление симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелые, чем первичная реакция, и могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

* Чтобы предотвратить повторный прием Абалама, пациент с подозрением на РГЧ должны вернуть оставшиеся таблетки.

· Пациентов нужно проинформировать о необходимости вытащить из упаковки препарата и прочитать эту инструкцию и специальную «Предупредительную карту», а также держать последнюю все время при себе.

ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТА

(следует иметь эту карту все время при себе)

АБАЛАМ

(сульфат абакавира / ламивудин)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Поскольку Абалам содержит абакавир, у пациентов, которые лечатся препаратом Абалам, могут возникнуть реакции гиперчувствительности (серьезные аллергические реакции), которые могут быть опасными для жизни, если лечение препаратом Абалам будет продолжено. Немедленно обратитесь за советом к врачу относительно дальнейшего применения препарата, если:

1) у Вас возникла сыпь на коже

Или

2) у вас возник один или более симптомов не менее как из двух приведенных ниже групп:

- лихорадка;

– одышка, боль в горле или кашель;

– тошнота, рвота, диарея или боль в животе;

– резкая слабость, утомляемость или плохое общее самочувствие.

Если вы прекратили лечение препаратом Абалам из-за реакции гиперчувствительности, ВАМ НИКОГДА НЕЛЬЗЯ ПОВТОРНО ПРИМЕНЯТЬтаблетки Абалам или другой препарат, содержащий абакавир, поскольку при этомв течение нескольких часов у Вас может развиться опасное для жизни снижение артериального давления или наступить смерть.

Клинические проявления РГЧ на абакавир

РГЧ на абакавир хорошо изучены во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Симптомы обычно появляются в первые шесть недель от начала лечения абакавиром (в среднем через 11 суток), хотя эти реакции могут появляться в любое время в течение лечения.

Почти все РГЧ включают лихорадку и/или сыпь. Другие симптомы, которые наблюдаются как часть РГЧ на абакавир, подробно описаны в разделе «Побочные реакции», включат респираторные и гастроинтестинальные симптомы. Важно знать, что такие симптомымогут вызывать ложное диагностирование заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит)или гастроэнтеритов вместо РГЧ.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, усиливаются при удлинении терапии и могут быть угрожающими для жизни. После прекращения терапии абакавиром эти симптомы обычно проходят.

В редких случаях, когда пациенты прекращали лечение абакавіром через другие причины, не связанные с симптомами РГЧ, также наблюдались реакции, которые возникали в течение нескольких часов после возобновления лечения и были угрожающими для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Возобновление лечения абакавиром таких пациентов возможно только при условии, что медицинская помощь в случае необходимости будет оказана вовремя.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоз, иногда летальные, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание), неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированные гепатитом С, которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые подвергаются повышенному риску, нуждаются в дальнейшем наблюдении.

Липодистрофия

Комбинированное антиретровирусное лечение связано с перераспределением жировой ткани (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Отдаленные последствия вышеупомянутых побочных действий на сегодня неизвестны. Сведения об их механизме не являются полными. Ожидается наличие связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеаз, липоатрофией и ингибиторами обратной транскриптазы. Больший риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациента, с факторами, связанными с лекарственными средствами, такими как продолжительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические расстройства. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений. Внимание следует уделить контролю за уровнем липидов в сыворотке крови и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям (см. раздел «Побочные реакции»).

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита, но причинная связь его возникновения с применением ламивудина и абакавира не выяснена.

Риск вирусологической неудачи лечения

Тройная нуклеозидная терапия: были сообщения о высоком уровне вирусологической неудачи лечения и появление резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром и ламивудином с тенофовира дизопроксила фумаратом в режиме лечения 1 раз в сутки.

Риск возникновения вирусологической неудачи лечения при применении Абаламу может быть выше, чем при применении других терапевтических режимов.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность применения Абалама больным со значительными нарушениями функции печени не установлена. Абалам противопоказан для лечения пациентов с тяжелой и умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «противопоказания»).

У пациентов с уже имеющимся нарушением функций печени, включая хронический активный гепатит, зафиксировано увеличение частоты нарушения функций печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Врачу следует рассмотреть решение о приостановлении или прекращении лечения, если есть доказательства ухудшения заболевания печени у таких больных.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В или С

Существует повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В или С, находящихся на комбинированной антиретровирусной терапии. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или с врачу следует обратиться также к соответствующим инструкциям для немедицинского применения сопутствующих лекарственных средств.

Если ламивудин применять одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита В, необходима дополнительная информация, касающаяся применения ламівудину в лечении инфекции гепатита В (следует обратиться к инструкциям для медицинского применения лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Если прекращено лечение Абаламом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В, поскольку в случае прекращения лечения ламивудином у таких пациентов вероятно появление клинических и лабораторных признаков обострения гепатита, следует обратиться к инструкциям для медицинского применения лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, которое может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорилированных метаболитов рибавирина и, как следствие, уменьшить шансы получить устойчивую вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что пациенты, коинфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих антиретровирусную терапию, содержащий абакавир, имеют риск получить сниженную ответ на лечение пегилированным интерфероном/рибавирином. При совместном применении этих двух препаратов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций митохондрий

По данным исследований in vitro иin vivo, нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают различной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и/или постнатальный период. Главные побочные реакции, о которых были сообщения, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодня неизвестно. Любой ребенок, которая подверглась влиянию нуклеозидных и нуклеотидных аналогов во внутриутробный период, даже ВИЧ-негативная, требует дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Это могут быть ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями, пневмонияPneumocystis jiroveci (P. Carinii). Любые воспалительные явления нужно без задержки исследовать и при необходимости начать лечение. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя они могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, увеличенный индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекрозу у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

Оппортунистические инфекции

Несмотря на применение Абаламу или любой другой антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфекция не исчезает, и у пациентов могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Инфаркт миокарда

Наблюдательные эпидемиологические исследования показали связь между инфарктом миокарда у больных и лечением абакавиром. В основном это были пациенты, которым ранее применяли антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований определили ограниченное количество инфарктов миокарда и нельзя было исключить незначительное повышение риска. В общем, имеющиеся данные по наблюдаемым когортам и данные рандомизированных исследований несколько противоречивы: не могут ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственной связи между лечением абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодня не существует единого объяснения потенциального увеличения риска. В случае назначения Абаламу следует принять меры, чтобы минимизировать все факторы риска, которые возможно (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Медикаментозное взаимодействие

Абалам не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Применение ламивудина вместе с кладрибином не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Абалам содержит азокраситель желтый Запад FCF, что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Во время исследований на животных не было обнаружено признаков влияния абакавира и ламивудина на фертильность.

Беременность. Принимая решение по применению антиретровирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, следует принимать во внимание данные, полученные во время исследований на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

Были получены данные исследований ламивудина и абакавира на беременных животных. Данные исследований абакавира на животных указывают на эмбриотоксичность у крыс, но не у кроликов. Данные исследований ламивудина показали повышение ранней летальности эмбрионов у кроликов, но не у крыс. Активные компоненты Абалама могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, было также показано, что абакавир обладает канцерогенными свойствами на животных моделях. Клиническая значимость этих результатов не известна. Установлена трансплацентарная проницаемость абакавира и ламивудина в организме человека. Применение препарата в период беременности оправдано лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не являются вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Данные относительно беременных женщин, получавших абакавир в течение i триместра беременности (более 800 случаев) и женщин, получавших абакавир в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето-/неонатальных эффектов. Данные относительно беременных женщин, которые получали ламивудин в течение i триместра беременности (более чем 1000 случаев) и женщин, которые получали ламивудин в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето-/неонатальных эффектов. Нет никаких данных по применению Абалама в период беременности, однако, исходя из вышеизложенного, риск врожденных пороков вряд ли существует у человека.

Пациенткам, коінфікованим гепатитом, лечившихся препаратом, что содержит ламивудин, таким якАбалам, и впоследствии забеременели, следует уделить внимание, потому что возможно возвращение симптомов гепатита после прекращения лечения ламивудином.

Митохондриальные дисфункции

Нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitroиin vivo вызывают разного уровня повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-негативных новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидные аналоги в период беременности или родов (см. раздел «Особенности применения»).

Кормление грудью. Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Абакавир также экскретируется в грудное молоко человека. По данным исследований более чем 200 пар матерей и младенцев концентрации абакавира в сыворотке крови младенцев, которых кормят матери, которые лечатся от ВИЧ-инфекции, являются очень низкими (< 4 %от концентраций в сыворотке крови матерей) и прогрессивно снижаются до уровней, не определяются, когда младенец достигает 24 недель от рождения. Нет данных о безопасности применения абакавира и ламивудина для детей в возрасте до 3 месяцев. Поэтому матерям не рекомендуется кормить детей грудным молоком, если они находятся на лечении абакавиром и ламивудином. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований относительно влияния ламивудина или абакавира на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами не проводили. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата Абалам.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Абалам должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

В связи с невозможностью коррекции дозы при применении комбинированных таблеток с фиксированным содержанием активных компонентов детям не следует назначать взрослым и подросткам, чья масса тела составляет менее 25 кг.

Абалам можно принимать независимо от приема пищи.

Комбинированные препараты с фиксированным содержанием активных компонентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в прекращении приема или коррекции дозы одного из активных компонентов. В случае прекращения приема Абаламу или при необходимости коррекции дозы следует назначать как монопрепараты абакавир или ламивудин. В подобных случаях врач должен ознакомиться с инструкциями для медицинского применения указанных лекарственных средств.

Взрослые и дети (с массой тела от 25 кг)

Рекомендуемая доза препарата Абаламдля взрослых и подростков составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов в возрасте от 65 лет на сегодня не изучена. Таким пациентам следует уделять повышенное внимание из-за связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек, изменения параметров крови, нарушение функции печени, почек, сердца, другие сопутствующие заболевания, а также применение других лекарственных средств.

Пациенты с почечной недостаточностью

В то время как для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть уменьшена в связи со снижением клиренса креатинина. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Абалам при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных относительно пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, поэтому применение Абаламу не рекомендуется, кроме случаев особой необходимости. Особый надзор нужен пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Рекомендуется мониторинг уровней абакавира в плазме крови пациентов. Пациентам с тяжелой и умеренной степенью печеночной недостаточности Абалам противопоказан.

Дети.

Не рекомендуется применять Абаламдля лечения детей с массой тіладо 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии врачам следует обратиться к инструкциям для медицинского применения ламивудина и абакавира.

Передозировка.

Симптомы. Специфических симптомов, характерных для передозировки абакавира или ламивудина, не выявлено, кроме тех, которые перечислены в разделе «побочные реакции».

Лечение. В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать (с целью выявления признаков токсического действия препарата) и при необходимости применять поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин диализируется, для лечения передозировки можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен. Может ли быть абакавир удален с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, неизвестно.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении таблеток абакавир/ламивудин, как фиксированной дозированной комбинации, согласуются с известными профилями безопасности абакавира и ламивудина при применении в виде отдельных лекарственных препаратов. Во многих случаях неясно, связаны побочные реакции с действующими веществами абакавир / ламивудин или с действует других лекарственных препаратов, применяемых в лечении ВИЧ-инфекции, являются ли они симптомами основного заболевания.

Многие из побочных реакций, указанных в таблице 2 (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, заторможенность, высыпания), возникали часто у пациентов с гиперчувствительностью на абакавир. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует внимательно обследовать на наличие гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось о случаях мультиморфной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза, когда гиперчувствительность к абакавира нельзя исключить. В таких случаях применение лекарственных средств, содержащих абакавир, следует окончательно прекратить.

Побочные реакции абакавира или ламивудина приведены в таблице 2 по органам и системам, а также по частоте их возникновения. Частота определяется как: очень часто3 1/10; часто3 1/100, < 1/10; нечасто3 1/1000, < 1/100; рідко3 1/10000, < 1/1000; очень редко< 1/10000.

Таблица 2. Побочные реакции абакавира и ламівудину

Система организма

Абакавир

Ламивудин

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения (иногда тяжелая), анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия.

Редко: лактоацидоз.

Редко: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезия).

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки

Часто: кашель, назальные симптомы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея.

ридко: панкреатит, хотя причинная связь его с приемом абакавира не установлена.

Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.

ридко: повышение уровня амилазы сыворотки крови, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ),

ридко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь (без системных симптомов).

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Часто: высыпания, алопеция.

ридко: ангиоэдема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

ридко: рабдомиолиз.

Общее состояние

Часто: лихорадка, заторможенность, ощущение слабости.

Часто: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Применение детям.

В исследовании 669 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 12 месяцев до 17 лет получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки, среди них 104 ребенка, инфицированные ВИЧ-1, с массой тела от 25 кг получали абакавир и ламивудин как фиксированную дозированную комбинацию один раз в сутки. Не определены дополнительные требования относительно безопасности при применении лекарственного средства один или два раза в сутки детям по сравнению с таким же режимом применения для взрослых.

Описание отдельных побочных реакций.

Гиперчувствительность (см. также раздел " особенности применения»)

Симптомы реакций гиперчувствительности приведены ниже. Эти реакции наблюдались во время клинических исследований или во время послерегистрационного применения.

Реакции, возникавшие изчастотой свыше 10 %, выделены в тексте жирным шрифтом.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезной или в виде крапивницы) как части синдрома, возникали такие реакции и без сыпи и температуры. Другие основные симптомы включают гастроинтестинальные, респираторные или системные симптомы, такие как заторможенность и недомогание.

Кожа: сыпь (обычно макулопапулезный или в виде крапивницы).

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, язвы во рту.

Дыхательная система: одышка, кашель, боль в горле, дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления: лихорадка, заторможенность, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Нервная система: головная боль, парестезии.

Гематологические реакции: лимфопения.

Гепатобилиарная система: повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.

Костно-мышечная система: миалгия, единичные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня креатининфосфокиназы.

Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Симптомы, связанные с РГЧ, усиливаются в случае продолжения лечения и могут быть угрожающими жизни.

Результатом возобновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелые, чем первичная реакция, и могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Подобные реакции также нечасто наблюдали после возобновления лечения абакавіром пациентов, у которых был только один из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) перед прекращением применения абакавира, а также в очень редких случаях наблюдали у пациентов, которые возобновляли лечение без предварительных симптомов РГЧ (например, у пациентов, которых ранее считали толерантными к абакавира).

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел «Особенности применения»).

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым применяли комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервікальне жировое отложение («горб бизона»), увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез.

Нарушение метаболизма

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. «Особенности применения»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса) в период становления иммунного восстановления, хотя они могут возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекрозу, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, развитыми стадиями ВИЧ-болезни или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºСу недоступном для детей месте.

Упаковка. По30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру вместе с«Предупредительной картой» в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСІІС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия /

Unit

-V, Block VandV-A, TSIIC - FormulationSEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, PolepallyVillage, JadcherlaMandal, TelanganaState, 509301, India.