ЛОКСИДОЛ раствор 10 мг/мл

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл
Таблетки, 15 мг

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1,5 мл №3x1

Ампулы 1,5 мл №3x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РЕВМОКСИКАМ 10 мг/мл

АТ Фармак(UA)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

МОВАЛИС 10 мг/мл

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ(DE)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

МОВИКСИКАМ 10 мг/мл

Мови Хелс ГмбХ(CH)

Раствор

Rp

МЕЛОКСИКАМ 10 мг/мл

ТОВ БЕРКАНА +(UA)

Раствор

Rp

МЕЛОКСИКАМ-ЗЕНТИВА 10 мг/мл

Санофи-Авентис(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕЛОКСИКАМ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14841/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 ампула (1, 5 мл) раствора содержит мелоксикама 15 мг
  • Торговое наименование: ЛОКСИДОЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Упаковка

Ампулы 1,5 мл №3x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛОКСИДОЛ раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОКСИДОЛ

(LOXIDOL)

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула (1, 5 мл) раствора содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелоксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов с противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении-почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не нужно. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1, 6-1, 8 мкг/мл и достигается за 1-6 часов.

Распределение.

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 лпосле внутримышечного или внутривенного введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7, 5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения от 11 до 32 %.

Метаболизм.

Мелоксикам подлежит экстенсивному метаболизму в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5 ' - карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, что также выделяется в меньшей степени (9% дозы).

Исследованиеinvitroпредполагают, что 2c9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как 3а4 изоэнзимы играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 %застосованоїдози соответственно.

Вывод.

Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет 13-25 часов в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы.

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7, 5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью.

Печеночная и почечная недостаточность от легкой до умеренной степени незначительно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7, 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры сходны с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значения выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита, когда другие пути применения не могут быть применены.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим компонентам лекарственного средства или к активным веществам с подобным действием, таких как НПВС, ацетилсалициловая кислота.

* Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и к НПВС.

· Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизоды язвенной болезни или кровотечения).

* Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предварительной терапией НПВС анамнезе.

* Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови.

· Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность (без применения диализа).

* Лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ).

  • Расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения).
  • III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Детский возраст до 18лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает в случае, если вышеупомянутые лекарственные средства применять одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота.

Возможно усиление токсичности НПВС. Одновременное применение с другими НПВС(см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды).

Возможно повышение риска кровотечения или появления язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин.

Значительное повышение риска кровотечения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»)не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, которые проходят лечение антикоагулянтами (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). В других случаях (например, впрофилактических дозах) применения гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства.

Возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Возможно повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II.

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Одновременное применение этих лекарственных средств следует осуществлять с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала одновременного применения и периодически в дальнейшем(см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы).

Возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус).

Возможное усилениенефротоксичности (вследствие медиации эффектов почечных простагландинов). В случае одновременного применения цихбольничихсредств рекомендуется тщательный контроль функциинирок, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс.

Возможно повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение цихлечебных средств следует осуществлять с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Литий.

Сообщалось, что НПВС повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется(см. раздел «особенности применения»). В случае необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения.

Метотрексат.

НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»)не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим низкую дозу метотрексата, в частности пациентам с нарушениями функции почек. В случае необходимости применения такой комбинации следует контролировать показникианалізукрові и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведенную выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед.

Возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение такой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует осуществлять с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседу, в день введения и на 2 дня после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин)одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин.

Возможно ускорение выведения мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13±3 часов). Это взаимодействие является клинически значимым.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид).

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например путем пероксидазным окисления. Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Поскольку такое взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови, в случае их одновременного применения следует тщательно контролировать пациентов по развитию гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия мелоксикама при одновременном применении с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВС, потому что это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Также необходимо применять одновременное применение мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не применять для лечения пациентов, которые требуют облегчения острой боли.

В случае отсутствия улучшения после нескольких дней следует повторно оценить клинические преимущества лечения.

Необходимо обратить внимание на выявляемость мезофагита, гастритута / или пептической язвы в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Также постоянно учитывать возможное проявление рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Воздействие на пищеварительный тракт.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше увеличение дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в своевременном применении низкой дозиацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин, как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Воздействие на печень.

До 15% пациентов, которые применяют НПВС (включая мелоксикам), могут иметь повышение значений одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизмененными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметны повышение АЛТ или АСТ (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, нужно оценить по развитию симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение применения лекарственного средства. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, высыпания), то применение лекарственного средства следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

За пациентами с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при применении НПВП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический надзиратартериального давления в начале применения, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентамиз неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и / или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Воздействие на кожу.

При применении мелоксикама сообщалось о опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакцией кожи. Если у пациента выявлены симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, прогрессирующая часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), следует прекратить применение лекарственного средства. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента обнаружили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз призастосуваннимелоксикама, его применение нельзя проводить в будущем.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции намелоксикам. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о ринитах С или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Следует принять меры неотложной помощи при обнаружении анафилактоидной реакции.

Влияние на параметры функции печени и почек.

Как и при применении большинства НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина плазмы крови или других параметров функции печени, как и повышение креатинина и азота мочевины плазмы крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и имели временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки.

НПВС путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале применения или после увеличения дозы лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек для пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками; гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин < 25 г/л или ≥10 г/л за класифікацієюЧайлда-Пью).

В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициального нефрита, гломерулонефрита, ренальногомедулярногонекроза или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должна превышать 7, 5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Влияние на водно-электролитный баланс.

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Гиперкалиемия.

Во время применения мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которую может вызывать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе нужно проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить по крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и минимум на 2 дня после введения (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, требующие тщательного надзора. Как и при лечении другими НПВС, лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, в которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «способ применения и дозы»).

Маскировка симптомов инфекционных заболеваний.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Реакции в месте введения.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Влияние на фертильность.

Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические реакции.

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВС, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопической, или полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременный и обратимый. Во время применения лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные влияния относительно изменений в функции тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с имеющейся астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспіринчутливу астму. Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина)утакихпациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС лекарственное средство не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следсобережностью применять пациентам с имеющейся астмой.

Предостережение, Этсвязаны со вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1, 5 мл, то есть по существу является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вагітнисть.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие ембріоната плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисів после применения інгібіторівсинтезупростагландинів ураннійперіодвагітності. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до 1,5 %. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Во время I и II триместра беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением насущной потребности. Если женщина пытается забеременеть или в течение І и ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть наименьшими.

При применении уиии триместров беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

· сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

* нарушение функции почек, что может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;

возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

* удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах;

· угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Томулікарський засібпротипоказанийу III триместрівагітності.

Период кормления грудью.

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность.

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/ простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, которые наблюдались, можно предположить, что мелоксикам не влияет или имеет незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.

Дозировка.

Лекарственное средство применять в дозе 15 мг (1 инъекция)1 раз в сутки.

Не превышать дозу 15 мг в сутки.

Лечение должно ограничиваться 1 инъекцией в начале применения с максимальной продолжительностью до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Рекомендуемая доза для пожилых пациентов составляет 7, 5 мг в день. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7, 5 мг в сутки (половина ампулы 1, 5 мл)(см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с тяжелой надпочечниковой недостаточностью, которые находятся на диализе, доза не должна превышать 7, 5 мгнадоба(половина ампулы 1, 5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел "противопоказания".

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью уменьшение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел "противопоказания".

Способ применения.

Лекарственное средство следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются сонливостью, летаргией, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетение дыхания, комы, судорог, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщали о анафилактоидные реакции при терапевтическом применении НПВС, могут наблюдаться при передозировке.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама путем приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.

Большинство побочных реакций, наблюдаемых, желудочно-кишечного происхождения. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Во время применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщали о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения; очень редко –агранулоцитоз (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции (кроме анафилактических или анафилактоидных); частота неизвестна– анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики:

редко-смена настроения, ужасные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто –головная боль; нечасто –головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – расстройства функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто –вертиго; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца:

редко - ощущение сердцебиения.

В связи с применением НПВС также сообщалось о сердечной недостаточности.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – повышение артериального давления(см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороныдыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения:

редко-астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС; частота неизвестна– инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто – гастроинтестинальные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытая или макроскопическая желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальной язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна–панкреатит.

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – нарушение показателей функции печени (например, повышение рівнятрансаміназ или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна– желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), нарушения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов группы повышенного риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна-артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто – затвердение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отеки, включая отеки нижних конечностей; частота неизвестна– гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и / или частые побочные реакции.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, которые применяли мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении мелоксикама, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы.

Органическое почечное поражение, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы / риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за возможной несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Упаковка.

1, 5 мл раствора в стеклянной ампуле; 3 ампулы в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л., Румыния/

S. C. RompharmCompanyS. R. L. , Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

м. Отопень, вул. Ероілор № 1А, 075100, округ Ілфов/

Otopenicity, Eroilorstr. № 1A, 075100, jud. Ilfov.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.