КОРИПРЕН 10 МГ/10 МГ таблетки 10 мг + 10 мг

Рекордати Аиленд ЛтД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 10 мг

Таблетки, 10 мг + 10 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №14x2

от 283.06 грн

Аналоги

Rp

ЕНАП Л КОМБИ 10 мг + 10 мг

КРКА(SI)

Таблетки

Rp

КОРИПРЕН 20 МГ/10 МГ 20 мг + 10 мг

Рекордати Аиленд ЛтД(IE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ + ЛЕРКАНИДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11927/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг (соответствует эналаприлу 7, 64 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипину 9, 44 мг)
  • Торговое наименование: КОРИПРЕН 10 МГ / 10 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОРИПРЕН 10 МГ/10 МГ таблетки 10 мг + 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОРИПРЕН 10 мг / 10 мг

(CORIPREN 10 mg/10 mg)

Состав:

действующие вещества: еnalapril; lercanidipine;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг (соответствует эналаприлу 7, 64 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипину 9, 44 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат;

оболочка: опудриватель белый 02f29056;

содержание опудрювача белого 02F29056: гипромеллоза 5сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.

Код АТХС09В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Корипрен 10 мг / 10 мг – это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (Эналаприла 10 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации Эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 5, 4 мм. рт. ст.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации Эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 2, 8 мм. рт. ст.

Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот-L-аланиновой и L-пирролидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопресорний агент ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до еналаприлату, который подавляет АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен кинази II, Эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах Эналаприла все еще не изучена.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого Эналаприл снижает артериальное давление, главным образом, считают супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без существенного повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, которые находятся и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия-редкое явление. У некоторых пациентов может потребоваться несколько недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдался через один час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема. Продолжительность действия дозозависима, но при рекомендуемых дозах гипотонический и гемодинамический эффекты длились не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приема эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость гломерулярной фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается.

После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция к сердечной мышце и гладким мышцам. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационном действии на сосудистые гладкие мышцы, что, таким образом, снижает общую периферическую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническое действие и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности.

Поскольку вазодилатация, продуцируемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.

Как и в отношении других асимметричных 1, 4-дигидропиридинов, гипотоническая активность лерканидипина, главным образом, является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении Эналаприла и лерканидипина не наблюдались.

Фармакокинетика Эналаприла

Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет.

Распределение. После абсорбции Эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат-сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 часа после перорального приема дозы Эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования Эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм: Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме Эналаприла нет.

Вывод. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и Эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (примерно 20%).

Период полувыведения (Т1/2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Почечная недостаточность. Экспозиция Эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация AUC еналаприлату примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией, после приема дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина£ 30 мл/мин), показатель AUC больше примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема Эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе-62 мл / мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковый уровень в плазме достигается примерно через 1. 5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме одинаковое; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC, в среднем в 1, 2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров.

Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения, абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет примерно 10 %. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приема повышается в 4 раза при приеме его не позднее чем через 2 часа после приема пищи с высоким содержанием жира. Итак, препарат нужно назначать до приема пищи.

Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и экстенсивным.

Связывание с белками плазмы превышает 98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется СУР3А4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50% дозы экскретируется с мочой.

Экспериментыin vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СУР3А4 и СYР2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, который достигается после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СУР3А4) или метопролола (типичного субстрата СYР2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, которые метаболизируются СУР3А4 или СYР2D6.

Вывод. Элиминация, главным образом, осуществляется путем биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов. Вследствие высокого сродства с липидными мембранами терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приема кумуляция не наблюдается.

Линейность / нелинейность. При пероральном приеме лерканидипина его плазменный уровень не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная Кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1: 3: 8, а площадей под фармакокинетической кривой концентрация–время в плазме - в соотношении 1: 4: 18, что указывает на прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы.

Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным нарушением от слабого до умеренного является подобной такой, что наблюдается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или пациенты, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70 %). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к любому действующему веществу (эналаприлу или лерканидипину), к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов, или любого другого компонента этого лекарственного средства.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

– Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Одновременное применение Корипрена 10 мг/10 мг с препаратами, содержащими Алискирен, в случае наличия диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

–Обструкция оттока из левого желудочка, в том числе при стенозе аорты.

- Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

- Нестабильная стенокардия.

- Применение в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

–Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл /мин), в т. ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

Сопутствующий прием:

* сильных ингибиторов СУР3А4;

• циклоспорина;

• сока грейпфрута.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивный эффект Корипрена может быть потенцирован другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретические средства, β-блокаторы, α-блокаторы и тому подобное. Кроме того, нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата.

Эналаприлумалеат

Подвійнеблокуванняренін-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клінічнихвипробуваньпоказали, что подвійнеблокуванняренін-ангиотензин-альдостероновоїсистемі(РААС) за допомогоюкомбінованого застосуванняінгібіторівАПФ, блокаторов рецепторівангіотензинуІІабоаліскіренупов'язане с більшвисокою частотоюпобічних эффектов, зокремагіпотензії, гиперкалиемии іпорушенняфункції почек (усталость числігострої нирковоїнедостатності), в сравнении с таковой при применении одногопрепарату, что действует наРААС.

Калийсберегающие діуретикиабодобавкикалію

ІнгібіториАПФзменшуютьвтрату калия, вызванную диуретиками. Калийсберегаючидиуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтеренабоамилорид), добавкикалия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия. Если их одновременное применение в связи с гипокалиемией, необходима осторожность и частыймониторинг уровня крови.

Диуретики (тіазидніабопетльовідіуретики)

Применение высокихдоздиуретиковна начала приема Эналаприла можепривестидо уменьшение объема циркулирующей крови иризику возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшитьсляхом прекращение приема диуретика, увеличение потребления воды или солиабозастосування низких дозеналаприла.

Іншіантигіпертензивні средства

Одновременное применение цихпрепаратов может усиливать гипотензивное действие аналаприла. Одновременное применение нитроглицериномта другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к наибольшему снижению артериального давления.

Литий
Под чассупутньогозастосування препаратівлітіюз інгібіторамиАПФ наблюдалось обратимое підвищенняконцентрації літіювсироватці крови его токсичность. Одновременное применение азидныхдиуретиков с ингибиторамиапф может привести к повышению уровня лития и повышения рискикутоксичностилития. Одновременное применение аналаприлуз литиемное рекомендуется, но если акакомбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг литиювсироватци крови.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики / наркотики

Одновременное применение диакиханестетиков, трициклических антидепрессантов иантипсихотических средств с ингибиторами диапфможет привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероїдніпротизапальні препараты(НПВП), включаючиселективні інгібіторициклооксигенази-2(ЦОГ-2)

Нестероїдніпротизапальні препараты(НПВП), включаючиселективні інгібіторициклооксигенази-2(ЦОГ-2), могут зменшитиефектдіуретиків и іншихантигіпертензивних препаратов. Томуантигіпертензивний ефектантагоністіврецепторів ангіотензинуІІабо інгібіторівАПФможе бутиослабленийНПЗП, включаючиселективні інгібіториЦОГ-2.

Совместное применение НПВП (в том числе фибиторовцог-2)и антагонистоврецептораангиотензина или ингибиторовапфспричиняет аддитивный эффектное повышение уровня калия в сыворотке крови может привести к ухудшению функции почек. Эти ефектизазвичайоборотні. Редко, может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых людей или пациентов с явлениями дегидратации, усталость числивнаследовательтерапиидиуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушенной функцией почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание тониторингу функциинирокпосле начаткусупутней терапиитапериодичнопротягом лечения.

Препараты золота

Жидкоу больных, получавших инъекционные препараты, содержащие солото (натриюауротиомалат), исупутнютерапиюингибиторамиапф, включаючиеналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту игипотензию).

Ингибиториmtor (мишени рапамицина у млекопитающих)

Сопутствующий прием ингибиторовmtor (например темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. «Особенности применения»).

Симпатомиметики
Симпатомиметикиможуть уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторивапф.
Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторовапфипротидиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральнигипогликемичнизасобы)может привести к усилению гликозоснижающего эффекта зризиком развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения тау пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивнудию ингибиторовапф.

Ацетилсаліциловакислота, тромболітикиіb-адреноблокаторы

Эналаприлможна безопаснопринимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (вкардиологических дозах), тромболитикамитаb-адреноблокаторами.

Лерканідипін

Ингибиторы CYP3A4

Поскольку лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Комбинированный прием лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином) противопоказан (см. раздел «противопоказания»).

Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) препарата и 8-кратное увеличение Смахеутомера S-лерканидипина).

Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «противопоказания»). При совместном их использовании наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3 часа после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Совместное введение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратный рост уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Грейпфрутовый сок

Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутовым соком (см. раздел «противопоказания»).
Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усилению гипотензивного эффекта.

Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.

Субстраты CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать совместный прием лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, Астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4

Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, потому что антигипертензивный эффект лерканидипина может при этом снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Дигоксин
Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительное время находящихся на лечении бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, находившихся на лечении дигоксином, после введения 20 мг лерканідипіну отмечалось среднее повышение Смахдигоксину на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс были значительно изменены. В случае сопутствующего приема дигоксина следует осуществлять тщательный мониторинг клинических признаков токсичности дигоксина.

Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканідипіну (примерно на 40%) и снижение скорости его абсорбции (Тмахзбільшився с 1, 75 до 3 часов). Никаких изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.

Метопролол
Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом – бета-блокатором, который выводится преимущественно печенью, биодоступность метопролола не менялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванного бета-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с Β-адреноблокаторами.

Циметидин
Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и, следовательно, его гипотензивный эффект могут повышаться.

Флуоксетин
В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном при участии здоровых добровольцев в возрасте 65± 7 лет (среднее значение±СВ), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Симвастатин
Когда лерканидипин в дозе 20 мг неоднократно применялся одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не менялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) – на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин – вечером, как указано для такого препарата.

Варфарин
Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не меняло фармакокинетики варфарина.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия-явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшенный объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что наблюдается при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные оговорки необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким ад при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предсказан и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла

Синдром слабости синусового узла.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца.

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушение функции желудочков, следует с осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его необходимо с осторожностью назначать таким пациентам. В редких случаях применение некоторых дигидропиридинов может вызвать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предыдущей стенокардией могут испытывать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны отдельные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек.

Особая осторожность требуется при назначении Эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, главным образом, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. В случае своевременной диагностики и соответствующего лечения почечная недостаточность, вызванная применением Эналаприла, обычно, является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы Эналаприла и / или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия.

Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Почечная трансплантация.

Нет опыта применения лерканидипина или Эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек. Следовательно, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.

Двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют данные, что одновременное применение фибиторивапф, блокаторов рецепторовангиотензинуии или Алискирен увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (усталость числигострой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокировка с помощью ингибиторовапф, блокаторов рецепторовангиотензинуии или алискиренуне рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую терапию нужно проводить только поднадзором специалиста и в условиях тщательного мониторинга функций, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиториапфта блокаторирецепторивангиотензинуиине следует применять залискиреном пациентам с диабетической нефропатией.

Печеночная недостаточность.

Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до внезапного и такого быстро развивающегося некроза печени (иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибиторов АПФ, и им необходимо назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдается нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения возникает в редких случаях у пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, которые принимают иммунодепрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предыдущем нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовой щели и/или гортани у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием Эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отека, в т. ч. отека гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, подвергаются обструкции дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.

Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно назначать соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (от 0, 3 мл до 0, 5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.

Совместный прием ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих), например темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса, может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибілізаційної терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП афереза.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко встречаются при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия.

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель.

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая Эналаприл, повышается уровень калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст> 70лет, сахарный диабет, интеркуррентнизаболевания, в частности, истощение, острая декомпенсированная сердечная недостаточность, метаболический антидоз, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками(например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереномабоамилоридом), прием добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, сопутствующее лечение другими препаратами, вызывающими повышение показателей сывороточного калия (например гепарином). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда летальным аритмиям. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов будет признано целесообразным, нужно проводить регулярный мониторинг сывороточного калия.

Литий.

Сочетание прийомулітію таеналаприлу, как правило, не рекомендуется.

Стимуляторы СУР3А4.

Стимуляторы СУР3А4, такие как антиконвульсанты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут снижать уровень лерканідипіну в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия.

Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, несомненно, является менее эффективным для снижения ад у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, через уровне ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией намного ниже.

Алкоголь.

Следует избегать приема алкоголя, поскольку такая комбинация может усиливать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза.

Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Применение Корипрена не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Отмечены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворение у некоторых пациентов, проходящих лечение блокаторами кальциевых каналов. Если повторные оплодотворенияin vitro были безуспешными и когда этому нет других объяснений, возможной причиной считается применение блокаторов кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Корипрена и его компонентная скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами незначительный. Однако необходимо принять во внимание возможное развитие головокружения, астении, усталости и в редких случаях-сонливости.

Способ применения и дозы.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением 10 мг лерканидипина как монотерапии, могут повысить дозу лерканидипина до 20 мг или перейти на прием препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 10 мг/10 мг.

Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо.

Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.

Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности: Корипрен 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Вначале лечения с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дозировка при печеночной недостаточности. Корипрен 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Вначале лечения с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

В период послерегистрационного применения были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки Эналаприла / лерканидипина дозами от 100 до 1000 мг каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщенные симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приемом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов).

Симптомы передозировки Эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (которая возникает спустя примерно 6 часов после приема препарата) одновременно с блокадой РААС и ступор. К симптомов, связанных с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата, в 100 и 200 раз выше, чем обычно, наблюдаются после применения терапевтических доз Эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно.

Как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией.

Лечение при передозировке Эналаприла и лерканидипина. Рекомендуемым лечением передозировки Эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведения эналаприла малеата из организма (например вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.

При передозировке лерканидипином в случае развития тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности путем внутривенного введения атропина во избежание брадикардии.

Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принявшего чрезмерную дозу, нужно контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат имеет высокую липофильность, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным относительно степени передозировки. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применение препарата в таких дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органными классами MedDRA по частоте возникновения: очень частые (> 1/10), частые (≥1/100 - < 1/10), нечастые (≥1/1000 - < 1/100), редкие (≥1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые:

Тромбоцитопения

Одиночные:

Снижение уровня гемоглобина

Со стороны иммунной системы

Одиночные:

Повышенная чувствительность

Со стороны обмена веществ и питания

Нечастые:

Гиперкалиемия

Со стороны психики

Нечастые:

Тревожность

Со стороны нервной системы

Частые:

Головокружение и головная боль

Нечастые:

Постуральное головокружение

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечастые:

Нарушение пространственной ориентации (вертиго)

Одиночные:

Шум в ушах

Со стороны сердца

Нечастые:

Тахикардия, ощущение сердцебиения

Сосудистые расстройства

Нечастые:

Гиперемия, гипотензия

Одиночные:

Сосудистая недостаточность

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые:

Кашель

Одиночные:

Сухость в горле, орофарингеальная боль

Со стороны ЖКТ

Нечастые:

Боль в животе, запор, тошнота

Одиночные:

Диспепсия, отек губ, расстройства речи, диарея, сухость во рту, гингивит

С бокупечінки тажовчовивідних путей

Нечастые:

Повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые:

Покраснение кожи

Одиночные:

Ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечастые:

Боль в суставах (артралгия)

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые:

Учащенное мочеиспускание (полакиурия)

Одиночные:

Никтурия, полиурия

Со стороны половых органов и молочных желез

Одиночные:

Эректильная дисфункция

Осложненияобщего характера реакции на прием

Нечастые:

Астения, усталость, ощущение жара, периферические отеки

О нежелательныхявления, возникавшие у одногопациента, сообщались "единичными".

Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата отдельно.

Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из компонентов (эналаприла или лерканідипіну) препарата отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение периода послерегистрационного применения.

Эналаприл

Со стороныкровеносной и лимфатической системы:

нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороныэндокринной системы:

неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороныметаболизма и пищеварительной системы:

нечастые: гипогликемия.

Со сторонынервной системы и психики:

частые: депрессия, головная боль;

нечастые: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, вертиго;

единичные: аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны зрения:

очень частые: затуманивание зрения.

С бокусерцево-сосудистой системы:

очень частые: головокружение;

часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в груди, аритмия, стенокардия, тахикардия;

нечастые: ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вторичное относительно чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов из группы риска;

редко: синдром Рейно.

*Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:

очень частые: кашель;

частые: диспноэ;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма;

редко: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ:

очень частые: тошнота;

частые: диарея, боль в животе, изменение вкуса (дисгевзия);

нечастые: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь;

редко: стоматит, афтозный стоматит, глоссит;

редкие: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

нечастые: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция;

редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител(АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редкие: почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия;

редкие: олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечастые: импотенция;

редкие: гинекомастия.

Общие нарушения:

очень частые: астения;

частые: усталость;

нечастые: мышечные спазмы, приливы, звон в ушах, общее недомогание, горячка.

Изменения лабораторных показателей:

частые: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;

нечастые: повышение мочевины в крови, гипонатриемия;

редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Лерканідипін

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований, –это головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы. Каждая из вышеупомянутых реакций наблюдалась менее чем у 1 % пациентов

Со стороны иммунной системы:

редкие: гиперчувствительность.

Со стороны психики:

редко: сонливость.

Со стороны нервной системы:

нечастые: головная боль, головокружение.

Со стороны сердца:

нечастые: тахикардия, учащенное сердцебиение;

редкие: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечастые: приливы;

Редкие: синкопе.

Со стороны ЖКТ:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: высыпания.

Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечные нарушения:

редко: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие нарушения:

нечастые: периферический отек;

единичные: астения, повышенная утомляемость.

В течение периода послерегистрационного применения препарата очень редко сообщалось о таких нежелательных реакции (< 1/10000): гипертрофия десен, обратимое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз, гипотензия, частое мочеиспускание и грудная боль.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Существуют сообщения о единичных случаях инфаркта миокарда.

Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С. П. А., Италия.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S. p. A. , Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.