info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЭСТРОЖЕЛЬ гель 0,6 мг/г Флакон с дозатором 80 г №1x1

ЭСТРОЖЕЛЬ гель 0,6 мг/г

Безен Хелскеа СА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Гель, 0,6 мг/г

Гель, 0,6 мг/г

Упаковка

Туба 80 г №1x1
Флакон с дозатором 80 г №1x1

Туба 80 г №1x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЭСТРОЖЕЛЬ гель 0,6 мг/г Флакон с дозатором 80 г №1x1

Аналоги

Rp

ДИВИГЕЛЬ 1 мг/г

Орион Корпорейшн(FI)

Гель

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Гель для наружнего применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4120/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 16.03.2021
  • Состав: 1 г геля содержит 0, 6 мг эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата)
  • Торговое наименование: ЭСТРОЖЕЛЬ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в местах, недоступных для детей.
  • Фармакологическая группа: Эстрогены. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов.

Упаковка

Туба 80 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭСТРОЖЕЛЬ гель 0,6 мг/г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭСТРОЖЕЛЬ

(OESTROGEL)

Состав:

действующее вещество: эстрадиол(estradiol);

1 ггеля содержит 0, 6мг эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата);

вспомогательные вещества: карбомер980, триэтаноламин, этанол96%, вода очищенная.

1нажим на флакон соответствует 1, 25г геля или 0, 75мг эстрадиола.

Лекарственная форма. Гель для местного применения.

Основные физико-химические свойства:

бесцветный прозрачный гель с запахом спирта.

Фармакотерапевтическая группа. Эстрогены. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов.

Код АТХG03CА03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрожель относится к группе естественного физиологического эстрогена. Активное вещество является химически и биологически идентичным эндогенному человеческому эстрадиолу. Возможно систематическое применение 17β-эстрадиола путем нанесения на неповрежденную кожу. Эстрожель корректирует дефицит продукции эстрогена у женщин в менопаузе или после овариэктомии и облегчает симптомы менопаузы. Эстроген предотвращает потерю костной ткани, вызванную менопаузой или овариэктомией.

При взаимодействии со специфическим рецептором эстроген формирует комплекс, который в основном стимулирует синтез ДНК и белков на внутриклеточном уровне и оказывает метаболические эффекты на уровне органов-«мишеней». Наиболее активным эстрогеном на рецепторному уровне является эстрадиол, который в основном синтезируется в фолликулах яичников в период, начиная с менархе и заканчивая менопаузой. Эстрожель также имеет эстрогенный эффект в отношении основных органов-«мишеней», действуя не только на яичники, эндометрий и молочные железы, но также и на гипоталамус, гипофиз, влагалище, матку и печень. При этом наблюдается эффект, аналогичный тому, что обычно имеет место в фолликулярную фазу цикла.

Трансдермальное назначение Эстрожеля позволяет избежать так называемого эффекта первичного прохождения через печень, который является причиной усиления синтеза ангиотензиногена, липопротеинов ЛНП (триглицеридов) и некоторых факторов свертывания крови.

Информация, полученная по данным клинических исследований

Облегчение симптомов менопаузы:

- облегчение симптомов менопаузы наблюдается с первых недель лечения;

- характер кровотечений отмены или аменореи зависит от индивидуально подобранной схемы дозирования эстрогена и прогестагенов.

Профилактика остеопороза:

– Дефицит эстрогена в менопаузе связан с активацией метаболизма костной ткани и уменьшением костной массы. Эффект эстрогена на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект продолжается до окончания лечения. При прекращении применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) наблюдается уменьшение костной массы с такой же скоростью, как у женщин, не получающих лечения.

– Данные исследования WHI (women's Health Initiative) и мета-анализа свидетельствуют о том, что применение ЗГТ в форме монотерапии эстрогенами или в комбинации с прогестинами у практически здоровых женщин позволяет сократить риск переломов шейки бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. Применение ЗГТ также может позволить снизить риск переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или с установленным диагнозом остеопороза, однако данные по этому вопросу ограничены.

Фармакокинетика.

В течение первых нескольких часов после нанесения геля (в течение 2-12 часов) уровни эстрадиола достигают значений прямо пропорциональных величины дозы и поверхности нанесения геля.

Сывороточные концентрации естрадіолупривизначеннівекспериментальнихумовахчерез 24 часа после ежедневного нанесения 2, 5 г и 5 г геля на поверхность кожи, равную 750 см2 в среднем достигали соответственно 75 пг/мл и 98 пг/мл (индивидуальные различия составляли от минимально 42 пг/мл до максимально 122 пг/мл при нанесении 2, 5 г геля и відмінімально 67 пг/мл до максимально 160 пг/мл при нанесении 5 г геля). В среднем эти уровни оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов после ежедневного нанесения геля даже при шести последовательных циклах лечения по данным других экспериментальных исследований.

Уровни эстрадиола остаются постоянными у одной и той же пациентки, даже после интервала в несколько месяцев (индивидуальные различия составляют примерно 11 %). Трансдермальне назначения эстрадиола позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень: по сравнению с физиологическими уровне циркулирующих Е2 и Е1 колеблются от 0, 78 до 0, 97, таким образом, эти значения схожи с уровнями, которые поддерживаются и сравнимы с теми что наблюдаются в менопаузе. После прекращения терапии сывороточные уровни гормонов возвращаются к начальным уровням примерно через 76 часов, это относится и к концентрации конъюгированного эстрадиола, который выводится с мочой.

Эстрадиол

При трансдермальном применении через кожу проникает примерно 10% от дозы эстрадиола, который наносится.

Период полувыведения эстрадиола из плазмы крови составляет примерно 1 час. Плазматический «клиренс» этих метаболитов колеблется от 650 до 900 литров/сутки/м2.

Количества эстрадиола, что попадают в кровоток в течение 24 часов после нанесения геля на кожу прищоденному применении в дозе 2, 5 г и 5 г, составляют соответственно около 75 мкг/сутки и 100 мкг/сутки.

Эстрадиол в основном метаболизируется в печени с образованием эстрона и конъюгатов (глюкуронидов, сульфатов); они являются значительно менее активными и в основном выводятся из организма в форме глюкуронидов и сульфатов. Метаболиты точно также участвуют в энтерогепатической циркуляции.

Клинические характеристики.

Показания.

– Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для коррекции дефицита эстрогена и симптомов дефицита эстрогена, особенно при возрастной или искусственной менопаузе: вазомоторных нарушений (приливы, ночная потливость), трофических расстройств мочеполового тракта (атрофические вульвовагиниты, диспареунии, недержания мочи) и психических расстройств (нарушения сна, астения).

- Профилактикапостменопаузального остеопороза для женщин с наличием высокого риска переломов, женщинам, которые не переносят другие лекарственные препараты, одобренные для профилактики остеопороза, или которым эти препараты противопоказаны.

- Опыт применения этой терапии женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому восприимчивому веществу.

- Рак молочной железы (диагностирован, подозреваемый или в анамнезе).

- Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).

- Вагинальные кровотечения невыясненной этиологии.

- Нелеченная гиперплазия эндометрия.

- Идиопатические тромбоэмболические заболевания вен имеются или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).

Обнаружена повышенная свертываемость крови (например дефицит протеина С, протеина Ѕабо антитромбина).

–Острая тромбоэмболия артерий имеющаяся или недавно перенесенная(например стенокардия, инфаркт миокарда).

- Острые заболевания печени, имеющиеся или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени).

- Тяжелые поражения печени имеющиеся или нарушения функции печени при остаточных повышенных уровнях функциональных печеночных тестов в анамнезе.

- Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эстрожель не стимулирует избыточный синтез белков печени при его применении в обычных дозах он не оказывает никакого неблагоприятного эффекта на липидный обмен, факторы свертывания крови (фибриноген, активность антитромбина II), на уровне циркулирующего субстрата ренина, на белки, связывающие половые гормоны; таким образом он не способствует развитию гипертриглицеридемии, сахарного диабета и артериальной гипертензии.

В то же время метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном применении индукторов ферментов, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат и фенилбутазон) или противомикробных препаратов (таких как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

ІнгібіториСУР3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогенов в плазме крови и вызвать развитие нежелательных реакций.

При применении вместе с циклоспорином возможно уменьшение выведения циклоспорина печенью и повышение уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в плазме крови.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как мощные ингибиторы ферментов, при одновременном применении со стероидными гормонами действуют как индукторы.

Растительные препараты, содержащие зверобой(Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

При трансдермальном применении препарат проходит эффект "первого прохождения" через печень, следовательно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, примененные внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинальных кровотечений.

Особенности применения.

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует применять только в случае, если эти симптомы влияют на качество жизни. В любом случае, по крайней мере 1 раз в год необходимо проводить тщательный анализ соотношения риска и пользы. Продолжать применение ЗГТ можно только в случае, если польза преобладает возможный риск.

Клиническое обследование и наблюдение

Перед началом или повторным назначением ЗГТ врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата. Во время лечения также рекомендуется выполнять регулярное медицинское обследование, частота и вид которого должны подбираться индивидуально для каждой пациентки.

Женщин необходимо проинформировать об изменениях в состоянии молочных желез, о которых они должны сообщать врачу или медсестре (см. представленный ниже раздел «Рак молочной железы»). В процессе лечения следует проводить регулярные обследования, в том числе маммографию. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждой пациентки индивидуально, согласно современным практическим рекомендациям.

Состояния, требующие наблюдения

Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптировать к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Если любой из следующих состояний имеющийся, встречался ранее и/или обострялся в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Эти состояния, в некоторых случаях могут рецидивировать или обостряться во время лечения Естрожелем, в частности лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, предшествующие или имеющиеся факторы риска тромбоэмболических осложнений (см. выше), факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, И степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, нарушение функции печени(например аденома печени), сахарный диабет с поражениями сосудов или без поражения, холелитиаз, мігреньабо тяжелые головные боли, системная красная волчанка, гиперплазия ендометріяв анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

При одновременном назначении прогестагенов следует учитывать противопоказания к их применению: беременность− для прогестагенов с андрогенной активностью, рак молочной железы, яичников и эндометрия – для прогестагенов с эстрогенной активностью.

Следует соблюдать осторожность при наличии факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, коронарных и/или цереброваскулярных осложнений, вероятность развития которых возрастает при наличии артериальной гипертензии и/или у пациенток, которые курят.

При изменениях, выявляемых при пальпации молочных желез, требуется проведение дополнительного гинекологического обследования соответствующего объема на любом этапе лечения. Так же необходимо проконсультироваться с врачом при возникновении нерегулярных вагинальных кровотечений (за исключением менструальноподібних реакций, возникающих на фоне перерыва применения препарата), головной боли или нарушений зрения, болезненного отека нижних конечностей или боли в животе.

Причины, требующие немедленного прекращения лечения

Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказаний к ее проведению или при наличии таких состояний: желтуха или тяжелые нарушения функции печени, значительное повышение артериального давления, возникновение новых эпизодов мигренеподобной головной боли, беременность или подозрение на беременность.

Гиперплазия эндометрия

- Длительное применение эстрадиола без добавления прогестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение по крайней мере 10 лет.

Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Эстрожеля обязательно должно сопровождаться циклическим назначением прогестагенов. Одновременное назначение прогестагенов в течение как минимум 12 дней в течение цикла у женщин без предварительной гистерэктомии сводит этот риск практически к нулю.

- В первые месяцы лечения возможно возникновение прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Если они появляются после некоторого времени на фоне лечения и сохраняется после отмены терапии, необходимо проводить поиск причины их возникновения, что может потребовать проведения биопсии эндометрия с целью исключения злокачественной этиологии указанных симптомов.

- Монотерапия эстрогеном может приводить к возникновению предраковых процессов и к злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. В настоящее время у женщин после гистероэктомии, выполненной по поводу эндометриоза, следует рассматривать вопрос о добавлении прогестагена к заместительной терапии эстрогеном, поскольку известно, что при этом возможно сохранение очагов эндометриоза.

Рак молочной железы

В рандомизированном плацебо контролируемом исследовании women's Health Initiative (Инициатива во имя здоровья женщин), а также в эпидемиологических исследованиях, включая Million Women Study (Исследование миллиона женщин), было показано увеличение риска развития рака молочной железы у женщин, которые получали терапию эстрогеном, комбинированную терапию эстрогеном и прогестином или тиболоном в рамках ЗГТ при длительном лечении на протяжении нескольких лет (см. раздел «Побочные реакции»). При эстроген-прогестагенной комбинации эффект проявляется примерно через 3 года. Для всех видов ЗГТ увеличение риска становится значимым через несколько лет применения и возрастает пропорционально продолжительности лечения; однако этот риск возвращается к исходному уровню через несколько лет (максимум 5 лет)после прекращения терапии. В то же время в исследовании WHI риск развития рака молочной железы у женщин, которые перенесли гистерэктомию и в которых применяли конъюгированный эстроген, был сопоставим с таковым у пациенток, которые получали плацебо. Таким образом при монотерапии эстрогенами у женщин, которые перенесли гистерэктомию, применение эстрогенов для ЗГТ не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желез.

В исследовании MWS было показано, что относительный риск развития рака молочной железы, связанный с применением конъюгированных эквин-эстрогенов (КЕЕ) и эстрадиола (Е2), рос при добавлении прогестинов, как при применении терапии в постоянном, так и в последовательном режиме, и не зависел от типа прогестина. Данные о различии риска при различных методах применения отсутствуют.

При применении ЗГТ, в частности при комбинированном применении эстрогена и прогестагена, наблюдается увеличение плотности молочной железы при маммографии, что может негативно влиять на точность диагностики рака молочной железы лучевыми методами.

Венозные тромбоэмболические осложнения

Применение ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска возникновения эпизодов венозных тромбоэмболий (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. В контролируемом рандомизированном исследовании и нескольких эпидемиологических исследованиях было показано увеличение в 2-3 раза риска развития ВТЭ у женщин, которые получают лечение, по сравнению с женщинами, которым лечение не применяли. Согласно оценкам, у женщин, которые не получают лечения, количество венозных тробоемболічних осложнений за пяти-летний период составляет примерно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. У здоровых женщин при лечении в течение 5 лет согласно оценкам количество дополнительных случаев ВТЭ за пяти-летний период составляет от 2 до 6 (в среднем: 4) на 1000 пациенток в возрасте от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (в среднем: 9) на 1000 пациенток в возрасте от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является ВТЭ в личном или семейном анамнезе, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), системная красная волчанка (СКВ), прием эстрогенов, пожилой возраст, беременность/послеродовой период и рак. Единое мнение относительно роли варикозного расширения вен для развития венозных тромбозов отсутствует.

Пациенты с ВТЭ в анамнезе и пациенты с тромбофилией представляют группу высокого риска для развития ВТЭ. Применение ЗГТ может увеличивать этот риск. У пациенток с личным или семейным анамнезом тяжелых ВТЭ или при наличии в анамнезе повторных спонтанных выкидышей необходимо проводить обследование для исключения склонности к тромбофилии. Если в анамнезе у пациентки нет венозной тромбоэмболии, но она имеет близких родственников, перенесших тромбоэмболию в молодом возрасте, можно предложить скрининг, когда ограничения будут тщательно пересмотрены.

До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ЗГТ у этой группы пациентов считается противопоказанным. Женщины, которые уже получают антикоагулянты, требуют особого внимания и оценки соотношений риска и предпочтений ЗГТ.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, при тяжелых травмах или обширных хирургических вмешательствах. Как и у всех пациентов в послеоперационном периоде особое внимание следует уделять профилактике ВТЭ. Поскольку длительная иммобилизация является следствием плановых хирургических вмешательств, особенно на брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, как один из профилактических мер следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ сроком на 4-6 недель перед операцией. Восстановить ЗГТ можно только после полного восстановления подвижности пациентки.

Если ВТЭ развивается после начала лечения, лечение следует прервать. Пациенток следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапной боли в груди или одышки).

Ишемическая болезнь сердца

В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано преимуществ со стороны сердечно-сосудистой системы при длительном применении комбинированной терапии конъюгированным эстрогеном и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS – Heart and Estrogen/Progestin Replаcement Study (Исследование влияния заместительной терапии эстрогенами и прогестинами на сердце)) было показано увеличение риска летальности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, сейчас есть лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применены к другим видам ЗГТ, отсутствуют.

Церебральные сосудистые осложнения (инсульт)

В большом клиническом рандомизированном исследовании (Исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной длительной терапии конъюгированным эстрогеном и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за пяти-летний период составляет примерно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, получающих лечение конъюгированным эстрогеном и МПА, количество дополнительных случаев составляет от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.

Рак яичников

По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное применение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включавшее только монотерапию эстрогеном у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск развития рака яичников при длительном применении комбинированной заместительной гормональной терапии от риска при применении монотерапии эстрогеном.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациентки с конечной стадией почечной недостаточности требуют особенно внимательного наблюдения, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Эстрожеля в крови.

Изменения толерантности к глюкозе наблюдались у некоторых пациенток, принимавших эстроген / прогестагеновые препараты. Эстрожель может повышать чувствительность к инсулину и ускорять его элиминацию. У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы ЗГТ.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчекаменной болезни в постменопаузе у женщин, принимавших эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентками с гипертриглицеридемией, которые применяют монотерапию эстрогеном или заместительную гормональную терапию, учитывая описанные отдельные случаи выраженного повышения уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТЗГ), что приводит к повышению уровня циркулирующей количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода, концентрации Т4 (колонковий или радіоімунний метод исследования) или концентрации ТС (радіоіммунний метод исследования). Повышение уровня ТС снижается, что отражает повышенный ТЗГ, концентрации свободных Т4 и ТС не изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови других связующих протеинов, например, кортикоїд-связывающий глобулин (КЗГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГЗСГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы крови может повышаться (ангиотензин/ренин субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Изредка может возникать хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы в период беременности. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при применении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгированного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата в возрасте от65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения для младших женщин в постменопаузе или при применении других видов ЗГТ.

Необходим тщательный контроль за состоянием пациенток в таких случаях:

ишемический инсульт при атеросклерозе, кровоизлияние в мозг, окклюзия вен сетчатки, ожирение в связи с риском венозного тромбоза, постельный режим и подготовка к плановой операции (желательно отменить лечение за 1 месяц до операции). Пристального надзора требуют пациентки с доброкачественной опухолью кожи, пролактин-секретирующей опухолью гипофиза, отоспонгиозом или зудом в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нельзя применять в период беременности или кормления грудью. Лечение Эстрожелем следует немедленно прекратить в случае подтверждения беременности или при подозрении на беременность. Угроза прерывания беременности и угнетение лактации не являются показаниями для применения терапии эстрогеном. По данным эпидемиологических исследований не было подтверждено дополнительного риска возникновения врожденных пороков плода вследствие применения эстрогена на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования. Вместе с этим следует отметить, что искусственно прекращать беременность женщинам, которые принимали эстрогены или естропрогестагени на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования, не нужно. В настоящее время было выявлено доказательств тератогенного эффекта или фетотоксического действия по данным эпидемиологических исследований у беременных женщин при случайном применении терапевтических доз эстрогена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные отсутствуют, но следует учитывать возможность развития реакций со стороны нервной системы – головокружение, сонливость.

Способ применения и дозы.

Препарат применять трансдермально.

Дозировку подбирать в зависимости от индивидуальных потребностей.

Для лечения симптомов постменопаузы минимальная эффективная доза составляет 1, 25 г геля в день (= 0, 75 мг эстрадиола), применение рекомендуется в течение 21-28 дней в месяц. Доза варьирует в зависимости от потребностей пациентки, при этом средняя доза составляет 2, 5 г геля в сутки. В начале или при продолжении лечения симптомов, связанных с менопаузой, следует применять минимальную эффективную дозу по возможности в течение кратчайшего периода(см. также раздел «Особенности применения»).

Длительное лечение с применением эстрогена без прогестагена не рекомендуется в связи с возможным риском развития нежелательных явлений со стороны эндометрия (железисто-кистозная гиперплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндометрия); лечение следует проводить как минимум на протяжении 3 недель подряд, затем следует сделать перерыв на 1 неделю, одновременно перорально назначать прогестагены в течение 12-14 дней в месяц. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестагена. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких прогестагенов, прием которых разрешен одновременно с эстрогеном.

В то же время длительная терапия эстрогеном может быть показана женщинам после гистерэктомии или при появлении выраженных симптомов недостаточности эстрогена после прекращения лечения. В последнем случае в течение первых 12-14 дней ежемесячно можно назначать прогестерон. Только в случаях известного диагноза эндометриоза одновременный прием прогестагена у женщин после гистерэктомии не рекомендуется.

Дозировку при необходимости можно корректировать после 2-3 циклов лечения в зависимости от клинической симптоматики, а именно:

– при появлении симптомов гиперэстрогенной, таких как ощущение напряжения в молочных железах, ощущение переполнения в области живота и таза, тревожность, нервозность, агрессивность, дозу следует снизить;

– при симптомах гипоэстрогении, таких как приливы сохраняются, сухость влагалища, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии дозу следует увеличить.

В случае, если пропущен прием одной дозы, на следующий день не следует применять двойную дозу. Если следующую дозу необходимо применить в течение менее 12 часов, следует дождаться следующего применения дозы. Если следующую дозу следует нанести более чем через 12 часов, немедленно нанесите пропущенную дозу, а следующую дозу наносить в обычное время. При пропусках доз увеличивается риск кровянистых выделений и кровотечений.

Способ применения.

Рекомендуется наносить дозу на самые большие участки кожи, преимущественно на участок предплечья, плеча и/или надплечья или на большую поверхность неповрежденной кожи. Необходимо применять нанесение на кожу молочной железы и слизистые оболочки вульво-влагалищного участка.

Гель следует наносить пациенткам самостоятельно, вечером или утром, предпочтительно после процедур вечернего или утреннего туалета, в одно и то же самое время ежедневно. Для этого необходимо снять колпачок с флакона и сильно надавить на помпу-дозатор, подставив другую руку для уборки геля. При 1 нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1, 25 г геля, равной половине суточной дозы. Доза, высвобождаемая при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажимов количество геля высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеупомянутых местах. Если после нанесения кожа остается жирной в течение более 3 минут, это означает, что покрытая гелем поверхность кожи была слишком мала. Следует стараться нанести гель на большую поверхность тела при следующем применении.

После нанесения геля следует тщательно вымыть руки.

Дети. Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

В случае передозировки возможно возникновение головной боли и вагинального кровотечения и явлений, указанных в разделе «Побочные реакции» (признаки преувеличения количества эстрогенов). Эти симптомы исчезают при отмене лечения или уменьшении дозы.

Побочные реакции.

Ниже приведены все возможные побочные эффекты, особенно побочные эффекты, наблюдаемые максимум у 10% пациенток.

Оценкачастотыразвиткупобычныхреакций проводили по таким критериям: > 1/100,

< 1/10-часто; > 1/1000, < 1/100 – нечасто.

Психические нарушения: часто-нервозность, депрессивные расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – мигрень, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тромбоз глубоких или поверхностных вен, тромбофлебит.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, желудочные колики, вздутие живота, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонение от нормы функциональных показателей печени, аденома печени, холелитиаз.

Со стороны кожии подкожных тканей: нечасто-кожные высыпания, зуд, хлоазма.

Со стороны репродуктивной системы: часто – дисменорея, меноррагии, кровотечения (выделения крови), нарушение менструального цикла, бели; нечасто – доброкачественные опухоли молочных желез, полипы эндометрия, увеличение размеров лейомиомы матки, эндометриоз, мастодинія, прогрессирования эстрогензависимых опухолей.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто-мышечные судороги, боль в конечностях; нечасто – артралгия.

Общие нарушения: нечасто – периферические отеки, задержка натрия, ощущение отека, изменения массы тела.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Со стороны нервной системы: беспокойство.

Со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синусит, ринит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны гепатобилиарной системы: диарея.

Со стороны репродуктивной системы: боль в молочных железах, метроррагия, вагинит, вагинальное кровотечение, эндометриальные расстройства, изменения теста Папаниколау.

Общие нарушения: инфекции, боль в спине, боль, гриппоподобный синдром, астения.

Побочные реакции получены при проведении клинических испытаний и в послерегистрационном периоде:

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): миома.

Со стороны иммунной системы: обострение наследственного ангионевротического отека.

Нарушение метаболизма и питания: повышение аппетита, гиперхолестеринемия.

Психические нарушения: изменения либидо и настроения, тревожность, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, эйфория, возбуждение.

Со стороны нервной системы: парестезии, тремор.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, сухость глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, повышение артериального давления, нарушение мозгового кровообращения, поверхностный флебит, пурпура.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: затрудненное дыхание, насморк.

Со стороныжелудочно-кишечноготракта: запор, диспепсия, диарея, ректальные симптомы.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени и оттока желчи, холестатическая желтуха.

Со стороны кожии подкожных тканей: акне, облысение, сухость кожи, контактный дерматит,

экзема, изменения ногтевой пластины, узловатые изменения кожи, гирсутизм.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: суставные симптомы.

Со стороны почеки мочевыделительной системы: увеличение частоты позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания, недержание мочи, цистит, обесцвечивание мочи, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: чувствительность/боль/напряжение в молочных железах, влагалищные выделения, вульварные/вагинальные симптомы, увеличение молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные симптомы.

Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение, боль, гипергидроз, повышенная утомляемость, отклонения лабораторных показателей от нормы, астения, гипертермия, гриппозные симптомы, недомогание.

Другие побочные реакции, возникавшие при комбинированной терапии эстроген-прогестагенами.

Нарушение работы желчного пузыря, геморрагическая сыпь.

Риск развития рака яичников.

Длительное применение ЗГТ ассоциировано с незначительным увеличением риска развития рака яичников. Согласно исследованиям, за 5 лет ЗГТ зафиксирован только один дополнительный случай рака на 2500 пациенток.

Риск развития эмболии вен.

ЗГТ связана с 1, 3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии, например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни наиболее вероятно в первый год ЗГТ.

Риск развития ишемической болезни сердца.

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток в возрасте от 60 лет, которые применяют ЗГТ.

Риск развития ишемического инсульта.

Относительный риск ишемического инсульта возрастает в 1, 5 раза у пациенток, которые применяют как монотерапию эстрогенами, так и комбинированную терапию эстроген-прогестагенами. Риск геморрагического инсульта на протяжении ЗГТ не повышается.

Относительный риск зависит от возраста или продолжительности лечения, однако риск как таковой, очевидно, зависит от возраста, поэтому общий риск развития инсульта с возрастом повышается у пациенток, которые применяют ЗГТ.

Рак молочной железы.

Как было продемонстрировано в большом количестве эпидемиологических исследований и в исследовании WHI-рандомизированном контролируемом исследовании по сравнению с плацебо, общий риск рака молочной железы у женщин, получающих или недавно получавших препараты ЗГТ, увеличивается пропорционально продолжительности лечения.

Согласно оценкам, отриманимизарезультатамисумарногоаналізупочатковихданихз

51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80 % случаев применяли ЗГТ на основе только эстрогена) и по результатам эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающая только эстроген, является подобным и составляет соответственно 1, 35 (ДИ 95 % 1, 21-1, 49) и 1, 30 (ДИ 95 % 1, 21-1, 40).

Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстроген и прогестины, общий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении монотерапии эстрогеном.

В исследовании MWS было показано, что сравнимо с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-прогестиновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ВР = 2, 00, 95% Ди: 1, 88-2, 21) по сравнению с монотерапией эстрогеном (ВР= 1, 30, 95% Ди: 1, 21-1, 40) или тиболоном (ВР = 1, 45; 95% Ди 1, 25-1, 68).

По данным исследования WHI относительный риск составляет 1, 24 (95 % ДИ 1, 01-1, 54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстроген и прогестины (КЕЕ + МПА), через 5, 6 года у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0, 77 (95% Ди 0, 59-1, 01) для группы пациенток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6, 8 года, по сравнению с группой плацебо.

Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследований MWS и WHI

Согласно оценкам данных исследований MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано, что:

- У женщин, которые не применяют ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет примерно 32 на каждую 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.

На 1000 женщин, которые применяют или недавно применяли ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составит:

Для женщин, применяющих заместительную терапию с применением только эстрогена:

- от 0 до 3 (в среднем 1, 5) в течение 5 лет терапии;

- от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.

Для женщин, применяющих ЗГТ, содержащий эстроген и прогестины:

- от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии;

- от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.

Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показано, что при наблюдении в течение 5, 6 года за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащийэстроген и прогестины(КЕЕ + МПА), связанное развитие 8дополнительныхслучаев инвазивного рака молочной железы на 1000 женщин в год.

На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было показано, что:

на 1000 женщин из группы плацебоинвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет;

на 1000 женщин из группы, где применяли комбинированную ЗГТ на основе эстрогена и прогестина (КЕЕ + МПА), количество дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы составитот 0 до 9 (в среднем 4) в течение 5 лет терапии.

В целом количество дополнительных случаев развития рака молочной железы примерно одинаковым независимо от возраста женщины во время начала применения ЗГТ (см. раздел «особенности применения»).

Рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия увеличивается пропорционально продолжительности монотерапии эстрогенами. По данным эпидемиологических исследований, в среднем риск сравним с таковым у женщин, не применяющих ЗГТ: можно ожидать, что рак эндометрия будет диагностирован у 5 женщин на 1000 в возрасте от 50 до 65 лет. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск развития рака эндометрия у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, увеличивается в 2-12 раз по сравнению с женщинами, которые не применяют эстроген. Добавление прогестагенов к эстрогенотерапии позволяет значительно уменьшить этот риск.

При применении комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами сообщается о развитии следующих побочных эффектов:

доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые опухоли, например, рак эндометрия;

венозные тромбоэмболические осложнения (то есть тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии). Эти осложнения чаще развиваются у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые не получают ЗГТ. Дополнительная информация указана в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»;

инфаркт миокарда и инсульт;

инфекции желчевыводящих путей;

нарушения со стороны кожи подкожных тканей: хлоазма, полиморфная эритема, узелковая эритема, сосудистая пурпура;

возможна деменция (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные явления, требующие корректировки дозы в зависимости от признаков недостаточности или увеличения количества эстрогенов:

признаки недостаточного количества эстрогенов: приливы, частая головная боль, мигрень, сухость влагалища, раздражение глаз при применении контактных линз;

признаки преувеличения количества эстрогенов: тошнота, рвота, резь в животе, метеоризм, отек молочных желез, раздражительность, отеки, ощущение тяжести в ногах, усиление секреции из шейки матки;

другие возможные побочные явления: маточные кровотечения (необходимо исключить другие причины, как например, эндометриоз), галакторея (необходимо исключить аденому гипофиза), обострение эпилепсии, хлоазма или меланозе.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

По 80 г во флаконе с дозирующим устройством; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Грот-Бігарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия.

Заявитель.

Безен Хелскеа СА.

Местонахождение заявителя.

Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.