АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ порошок 10 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 10 мг
Порошок, 50 мг

Порошок, 10 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 5 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ДОКСОРУБИЦИН

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4762/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида 10 мг
  • Торговое наименование: АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АДРИБЛАСТИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ

(ADRIBLASTINâ RAPID DISSOLUTION)

Состав:

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), лактоза безводная;

растворитель: вода для инъекций (для дозировки 10 мг).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат в виде пористой лепешки или пористой массы красного цвета, содержащейся во флаконах из бесцветного стекла.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Принцип действия

Принцип действия лекарственного средства Адрибластин быстрорастворимый связан с его способностью связываться с ДНК и подавлять синтез нуклеиновых кислот. Исследования культуры клеток показали, что антибиотик быстро проникает внутрь клетки, непосредственно в навколоядерцевий хроматин. Наблюдается быстрое угнетение синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных аберраций. В исследованиях на животных доксорубицин оказался эффективным в терапии ряда опухолей.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением меченого препарата Адрибластин быстрорастворимый свидетельствуют о быстром снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови, однако выведение препарата с мочой и желчью является достаточно медленным из-за быстрое распределение в тканях. Уровень выведения препарата с мочой, определенный с помощью люминесцентных методов через 5 дней, составляет примерно 5 % от введенной дозы; выведение препарата с желчью (основной путь) через 7 дней составляет 40

50% от введенной дозы. Нарушение функции печени приводит к более медленному выведению препарата и, соответственно, вызывает его накопление в плазме крови и тканях.

Адрибластин быстрорастворимый не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Адрибластин быстрорастворимый применяют для ослабления симптомов при ряде неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркомы и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вильмса, острого лимфобластного лейкоза и острого мієлобластної лейкемии. Адрибластин быстрорастворимый оказывает положительный эффект в случае поверхностного рака мочевого пузыря при интравезикальном введении препарата как после трансуретральной резекции (профилактическое лечение), так и с терапевтической целью.

Также получены положительные результаты при лечении других видов солидных опухолей, однако опыт применения препарата все еще достаточно ограничен для обоснования его особых показаний.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к доксорубицину или к другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионов.

При внутривенном введении:

- персистирующая миелосупрессия;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «особенности применения»).

При введении інтравезикальному:

- инфекции мочевыводящего тракта;

- воспаление мочевого пузыря;

- гематурия.

Особые меры безопасности.

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.

Адрибластин быстрорастворимый вводят путем внутривенной инфузии со свободным потоком раствора.

При работе с антинеопластическими средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

- персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;

- беременным сотрудникам запрещается работать с лекарственным средством;

- при работе с препаратом персонал должен использовать индивидуальные средства безопасности: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки;

- необходимо выделить специальную зону для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком). Необходимо защитить рабочую поверхность поглощающей бумагой на пластиковой основе;

- все материалы, используемые при разведении и введении препарата, а также для уборки, в том числе перчатки, поместить в мешки для утилизации мусора с высокой степенью риска;

- в случае контакта с кожей тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а в случае контакта с глазами – промыть глаза раствором бикарбоната натрия. Пройти тщательный осмотр у специалиста;

- в случае случайного попадания препарата на одежду замочить его в 1 % растворе гипохлорита натрия, затем хорошо прополоскать в воде;

- утилизировать все материалы, используемые для уборки, как указано выше (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Доксорубицин входит в основу цитохромов P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и симуляторами P-gp.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению участка под кривой "концентрация-время" (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, из-за снижения клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином повлечет за собой более стойкую и долговременную гематологическую токсичность, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщается о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Доксорубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.

Адрибластин быстрорастворимый применяют в комбинации с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется проявлениями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «особенности применения»). Применение лекарственного средства Адрибластин быстрорастворимый в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение с другими кардіоактивними средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Лекарственные средства нельзя смешивать в одном шприце.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Повышение (21-47 %) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения.

Общие. Адрибластин быстрорастворимый следует применять исключительно под присмотром врачей, специализирующихся в области противоопухолевой химиотерапии.

До начала применения препарата Адрибластин быстрорастворимый пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.

Общий клиренс доксорубицина снижается у пациентов с ожирением.

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности вследствие лечения антрациклинами.

Острая кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина заключается в основном в синусовой тахикардии и/или нарушениях на электрокардиограмме, таких как неспецифические изменения волны ST-T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не обусловливают возникновение поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и, в общем, не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также были отмечены подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолімітуючу токсичность лекарственного средства.

Сердечную деятельность следует оценить до начала лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в ходе терапии, чтобы уменьшить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно уменьшить путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции (оценки фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (Эхокг). Рекомендуется провести начальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или Эхокг, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛШ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно в случае применения высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить на протяжении всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, которая оценивается в пределах приблизительно 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м2. Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, а потому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предшествующую или сопутствующую лучевую терапию медиастинальной/перикардиальной участка, предшествующей терапии антрациклинами или антрацендіонами и одновременное применение препаратов, способных угнетать сократительную функцию сердца, или кардіотоксичних препаратов (например, трастузумабу). Антрацикліни, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксичными препаратами, если не проводится мониторинг сердечной функции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности относятся также больные, которые принимают антрацикліни после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб. Отмечается, что трастузумабу имеет период полураспада примерно 28-38 дней и может сохраняться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует в случае возможности воздерживаться от назначения терапии с применением антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумаба. Если антрациклины применялись перед этим, рекомендуется тщательный контроль сердечной функции пациента.

Больным, которым назначены высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может вызвать кардиотоксический эффект даже в случае применения низких кумулятивных доз или при отсутствии факторов риска.

Дети.

Риск поздней кардиотоксичности при лечении доксорубицином выше у детей и подростков. Также при применении препарата риск может быть выше у женщин, чем мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендован регулярный контроль функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксические препараты, доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая с лейкоцитарной формулой. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и самым частым проявлением дозообмежувальної токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения в целом достигает минимального уровня через 10-14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией или летальным исходом.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемической фазой или без нее. Чаще всего вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного повышения дозы антрациклінів. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный тракт. Доксорубицин обладает эметогенными свойствами. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит / стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых оболочках. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 неделю лечения.

Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина свойствен более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендовано уменьшить дозы препарата. В случае тяжелого поражения функции печени доксорубицин назначать нельзя (см. раздел «противопоказания»).

Реакции в месте введения. В случаях инъекции в сосуды малого диаметра или повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы») позволяет минимизировать риск флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина во время внутривенной инъекции может вызвать боль в месте введения, тяжелое поражение тканей (образование пузырчатых высыпаний, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. Если во время внутривенного введения доксорубицина появляются признаки или симптомы экстравазации, инфузию следует немедленно прекратить.

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, который сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение Аллопуринола.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная чувствительность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиопрепаратов, в том числе доксорубицина может привести к развитию тяжелых или даже летальных инфекций. Пациентам, которым назначен доксорубицин, следует избегать прививок живыми вакцинами. Разрешается вводить убитые и инактивированные вакцины, однако реакция на прививку может быть ослаблена.

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень.

Как и в случае применения других цитотоксических средств, при терапии доксорубицином иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в некоторых случаях летальные), включая эмболии легочных сосудов.

Интравезикальное введение

Особой осторожности требует лечение препаратом Адрибластин быстрорастворимый при інтравезикальному введении. Интравезикальное введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (а именно: дизурию, полиурию, никтурию, болезненное мочеиспускание, гематурию, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли. Во время введения медикаментозного раствора и сразу после его удаления из мочевого пузыря рекомендовано провести тщательное промывание периуретральной зоны.

Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных лекарственных средств, в особых экспериментальных исследованиях на животных препарат обнаружил канцерогенные свойства.

Препарат может придавать моче красного цвета в течение 1-2 дней после применения.

У пациентов с острым нелімфоцитарним лейкозом, проходящих курс полихимиотерапии, включая доксорубицин и цитарабин, в течение трех дней, могут наблюдаться язвы или некроз толстой кишки. Эти проявления могут привести к летальному исходу в результате геморрагии и интеркуррентных инфекций.

Важная информация о некоторых составляющих вещества.

Адрибластин быстрорастворимый содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (немедленные или отсроченные), в частности, бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Применение препарата Адрибластин быстрорастворимый у женщин может привести к бесплодию в течение лечения препаратом. Лекарственное средство может вызвать аменорею. Овуляция и менструация восстанавливаются после окончания курса лечения, однако возможна преждевременная менопауза.

У мужчин доксорубицин может проявлять мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать постоянный характер; однако иногда через несколько лет после завершения лечения показатели спермограммы могут возвращаться к норме. Мужчинам, получающим лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность

In vivoиin vitroисследования продемонстрировали потенциальную эмбриотоксичность доксорубицина. При применении препарата самкам крыс до и во время периода спаривания, беременности и грудного вскармливания доксорубицин проявлял токсичность как в отношении организма матери, так и в отношении плода.

Применение доксорубицина беременным может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксорубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения.

Период кормления грудью.

Доксорубицин экскретируется в грудное молоко (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью в течение лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Внутривенное введение. При применении лекарственного средства Адрибластин быстрорастворимый как антибластичної монотерапии взрослым рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела. Препарат применяют путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом, учитывая состояние крови и костного мозга пациента. Более низкая доза (60 мг/м2) рекомендована пациентам с пониженным резервом мозга в пожилом возрасте или вследствие предварительного лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Дозу 60-75 мг/м2 можно вводить в виде разовой дозы или разделить на 2-3 ежедневных ввода. Для применения препарата детям рекомендовано вводить альтернативную дозу 30 мг/м2/сутки внутривенно в течение 3-х дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. Суммарная доза препарата Адрибластин быстрорастворимый при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела независимо от схемы применения (см. раздел «Особенности применения»). На сегодня Адрибластин швидкорозчиннийтакож широко применяют в полихимиотерапии в обычных дозах 25-50 мг/м2кожні 3–4тижні в сочетании с другими мієлосупресивними средствами и в дозах 60-75 мг/м2 в сочетании с другими мієлодепресивними средствами. Рекомендуется уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции печени, чтобы предупредить увеличение общей токсичности. Как правило, в случае увеличения уровня билирубина к 1, 2-3 мг/100 мл и содержание бромосульфонфталеїну (BSP) на уровне 9-15 % рекомендуется вводити½ стандартной дозы препарата Адрибластин быстрорастворимый. В случае еще более высокого уровня билирубинемии рекомендуется вводить стандартную дозу. Нет необходимости изменять дозу препарата при применении пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести через низкую экскрецию препарата Адрибластин быстрорастворимый с мочой.

Интравезикальное введение. Рекомендуемая доза для наружного интравезикального применения составляет 30-50мг на инстилляцию с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от цели применения (профилактика или лечение).

Ограничения по внутривенного введения препарата Адрибластин быстрорастворимый не распространяются на интравезикальное применение, поскольку абсорбция препарата и его поступления в кровоток чрезвычайно низкие.

Способ применения

Внутривенное введение. Адрибластин быстрорастворимый не действует при пероральном применении, его нельзя вводить внутримышечно или интратекально. Препарат применяют внутривенно, а в случае местного лечения опухоли–путем медленной внутриартериальной инфузии или для местного интравезикального лечения через катетер. Адрибластин быстрорастворимый полностью и быстро растворяется в воде и стерильным 0, 9 % растворе натрия хлорида. Лучше использовать последний, поскольку это позволит получить изотонический раствор, который обычно лучше переносится. Внутривенно лекарственное средство следует вводить в течение 5-10 минут путем внутривенной инфузии со свободным потоком стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида. При этом нужно убедиться в правильности введения иглы в вену. Этот метод снижает риск утечки препарата, обеспечивает промывание Вены в конце введения и сводит к минимуму риск тромбоза или перивенозной экстравазации, что может привести к тяжелому воспалению подкожной клетчатки или некрозу. При инъекции в сосуды малого диаметра или в случае повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз.

Перед применением содержимое флакона необходимо восстановить водой для инъекций или 0, 9 % раствором хлорида натрия. Для восстановления 10 мг препарата достаточно 5 мл воды для инъекций или натрия хлорида для инъекций, для восстановления 50 мг препарата–25 мл указанных растворов.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхивают, не переворачивая флакон, в течение 30 секунд.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условиях хранения при температуре 2–8ºС.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа при условиях комнатной температуры (не выше 25 ºС) и покачивания флакона с раствором.

Интравезикальное введение. Интравезикальное введение не назначают при пролиферирующих опухолях, проникающих в мышечный слой стенок мочевого пузыря.

При інтравезикальному применении рекомендуется вводить препарат в концентрации 1 мг/мл. Препарат нужно вводить через катетер и оставлять в мочевом пузыре на 1-2 часа. После инфузии пациента следует перевернуть для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую оболочку мочевого пузыря. Пациентов следует предупредить, чтобы они не употребляли жидкость в течение 12 часов до инфузии, во избежание нежелательного разведения препарата мочой, и опорожнились после окончания инфузии.

Дети. Препарат применяют с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения проявлений отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Передозировка.

Острая передозировка доксорубицином может привести к тяжелому угнетение деятельности костного мозга (в частности лейкопении и тромбоцитопении), гастроинтестинальных токсических эффектов (мукозит) и острого поражения сердечной мышцы.

Побочные реакции.

Основными побочными проявлениями являются угнетение деятельности костного мозга и кардиотоксичность (см. раздел «особенности применения»).

Самым частым побочным эффектом, встречающимся в 86% случаев применения лекарственного средства, является алопеция. У мужчин лечение сопровождается прекращением роста бороды и усов, однако после прекращения терапии рост волос восстанавливается.

Примерно через 5-10 дней после начала лечения может возникнуть стоматит. Болезнь проявляется в виде болезненных эрозий, расположенных, в частности, на боковых краях языка и слизистой под языком. Частота и степень тяжести выше в схемах дозирования, по которым Адрибластин быстрорастворимый вводят 3 дня подряд.

При інтравезикальному введении могут возникать гематурия, ощущение жжения в области мочевого пузыря и при мочеиспускании, дизурия, затрудненное мочеиспускание и поллакиурия. Их проявления обычно средней тяжести и быстро проходят.

Экстравазация препарата Адрибластин быстрорастворимый во время введения может вызвать тяжелые поражения тканей и даже некроз. Флебосклероз, в частности, отмечается при введении препарата в сосуды малого диаметра или в случае повторных инъекций в одну и ту же вену (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ниже представлена классификация побочных реакций, возникающих в связи с применением доксорубицина, по классам систем органов (MedDRA) и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Очень часто

Инфекция

Часто

Сепсис/септицемия

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисты и полипы)

Неизвестно

Острый нелимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Очень редко

Септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно

Анафилактическая реакция, анафилактический шок

Расстройства со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Снижение аппетита

Неизвестно

Обезвоживание, гиперурикемия, анорексия

Расстройства со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Неизвестно

Кератит, повышенное слезотечение

Нарушения со стороны сердца

Часто

Застойная сердечная недостаточность, синусовая тахикардия

Неизвестно

Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножек пучка Гиса

Сосудистые расстройства

Нечасто

Эмболии

Неизвестно

Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы крови

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Воспаление слизистой оболочки/стоматит, диарея, рвота, тошнота, колит

Часто

Эзофагит, боль в животе

Неизвестно

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Эритродизестезия ладоней и подошв, алопеция

Часто

Крапивница, высыпания, гиперпигментация кожи и ногтей

Неизвестно

Фотосенсибилизация, анамнестический радиационный феномен, зуд, воспаление кожи

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Неизвестно

Хроматуріяа

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно

Аменорея, азооспермия, олигоспермия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Повышенная температура, астения, лихорадка

Часто

Реакции в месте введения

Неизвестно

Дискомфорт воспаления подкожной клетчатки

Исследование

Очень часто

Снижение фракции выброса, изменения на ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, повышение массы тела

аПротягом 1-2 дней после введения

b Отмечается у пациентов с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантную терапию с доксорубицином.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.

Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в том же инфузионном мешке для внутривенного введения или Y-образном порта катетера), поскольку сообщалось, что эти препараты несовместимы из-за возможного образования осадка. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и фторурацилом, рекомендуется промывать катетер после применения этих препаратов.

Упаковка.

По 1 флакону с лиофилизатом (10 мг) в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл (вода для инъекций) в картонной коробке; по 1 флакону с лиофилизатом (50 мг) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис Италия С. п. А. /Actavis Italy S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия/Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano(MI), Italy.